Neoadjuvantní atezolizumab u chirurgicky resekovatelného pokročilého kožního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Věk ³ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom

4. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1

   • Všimněte si, že protokolem specifikované zobrazování není nutné ke splnění tohoto kritéria. Například pacient s viditelnou 4cm primární lézí, který má zjevně RECIST hodnotitelné onemocnění, může být považován za způsobilého před základním zobrazením stanoveným v protokolu.
5. Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru, který je vhodný pro stanovení imunohistochemického hodnocení PD-L1.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

7. Adekvátní hematologické funkce a funkce koncových orgánů vhodné pro operaci, jak bylo stanoveno rutinním předoperačním vyšetřením. Pokud jsou jaterní funkce, funkce ledvin a výsledky hematologických laboratorních testů v mezích přijatelných pro plánovanou operaci. Laboratorní výsledky, které bude nutné získat do 28 dnů před zahájením studijní léčby:

   • aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferas (ALT), celkový bilirubin a alkalická fosfatáza (ALP) £ 2,5 x horní hranice normy (ULN.).
   • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < 13, Pacienti s vysokým TSH v anamnéze, kteří v době hodnocení vhodnosti užívají substituci levotyroxinem a nemají žádné klinické známky hypotyreózy, jsou způsobilí.
8. Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
9. Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu

10. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody, jak je definováno níže: Ženy musí zůstat abstinující nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.

    Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (³ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy ). Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo požadavky.

    Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce inhibující ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.

    Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulace

11. Pro muže: Souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

S partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerkou musí muži souhlasit s tím, že během období léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu zůstanou abstinenti nebo budou používat kondom, aby se zabránilo odhalení embrya. Muži musí souhlasit s tím, že se během stejného období zdrží darování spermatu

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nejsou způsobilí k chirurgické resekci standardní péče
2. Vzdálené metastatické onemocnění

3. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji)

   • Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX jsou povoleni.
4. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN)

5. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu nebo roztroušená skleróza (viz Příloha G pro podrobnější seznam autoimunitních onemocnění a imunitních nedostatků), s následujícími výjimkami: · Do studie jsou způsobilí pacienti s hypotyreózou související s autoimunitou, kteří jsou na hormonu nahrazujícím štítnou žlázu.

   · Do studie jsou způsobilí pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.

   · Do studie jsou způsobilí pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni), pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

   • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
   • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
   • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců
6. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT) · Historie radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povoleno.

7 .Aktivní tuberkulóza. Patenty NEMUSÍ být pro tuto studii vyšetřovány na tuberkulózu.

8. Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris 9. Závažná infekce během 4 týdnů před k zahájení studijní léčby, včetně mimo jiné hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžkému zápalu plic 10. Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby

• Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii. 11. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo solidního orgánu 12. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které kontraindikují použití hodnoceného léku, mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo mohou pacienta vystavit vysokému riziku. z léčebných komplikací 13. Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu 14. Současná léčba virové hepatitidy B (HBV) pomocí antivirové terapie 15. Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby 16. Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anti-cytotoxických T-lymfocytů asociovaného proteinu 4 (CTLA-4), anti-PD-1 a anti-PD-L1 terapeutických protilátek 17. Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na ně, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby 18. Léčba systémovými imunosupresivní medikace (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF)-a) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předpokládanou potřebou systémových imunosupresiv medikace během studijní léčby, s následujícími výjimkami:
• Do studie byli vhodní pacienti, kteří dostávali akutní nízkou dávku systémové imunosupresivní medikace nebo jednorázovou pulzní dávku systémové imunosupresivní medikace (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast).
• Do studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávali mineralokortikoidy (např. fludrokortison), kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma nebo nízké dávky kortikosteroidů pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci. 19. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny 20. Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu 21. Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby.