Неоадъювантная терапия атезолизумабом при хирургически операбельном распространенном плоскоклеточном раке кожи

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Возраст ³ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
3. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак

4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1

   • Обратите внимание, что указанная протоколом визуализация не является обязательной для выполнения этого критерия. Например, пациент с видимым первичным поражением размером 4 см, у которого явно имеется заболевание, поддающееся оценке по RECIST, может считаться подходящим до исходной визуализации, предусмотренной в протоколе.
5. Наличие репрезентативного образца опухоли, пригодного для определения иммуногистохимического окрашивания PD-L1.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

7. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, соответствующая хирургическому вмешательству, определяемая рутинной предоперационной оценкой. Если функция печени, почек и результаты гематологических лабораторных исследований находятся в допустимых пределах для плановой операции. Лабораторные результаты, которые необходимо получить в течение 28 дней до начала исследуемого лечения:

   • аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин и щелочная фосфатаза (ЩФ) в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   • Тиреотропный гормон (ТТГ) < 13. Пациенты с высоким уровнем ТТГ в анамнезе, получающие заместительную терапию левотироксином на момент оценки соответствия требованиям и не имеющие клинических признаков гипотиреоза, имеют право на участие.
8. Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии
9. Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге

10. Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов) или использовать методы контрацепции, как определено ниже: Женщины должны воздерживаться или использовать методы контрацепции с частотой неудач < 1% в год в течение периода лечения и в течение 5 лет. месяцев после последней дозы атезолизумаба.

    Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархальном периоде, не достигла постменопаузального состояния (³ 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки). ). Определение детородного потенциала может быть адаптировано для приведения в соответствие с местными правилами или требованиями.

    Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.

    Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное или постовуляционное)

11. Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

С партнершей детородного возраста или беременной женщиной мужчины должны согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба, чтобы избежать воздействия на эмбрион. Мужчины должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в этот же период.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым не показана стандартная хирургическая резекция
2. Отдаленное метастатическое заболевание

3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще)

   • Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX).
4. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке > ВГН)

5. Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. , или рассеянный склероз (более полный список аутоиммунных заболеваний и иммунодефицитов см. в Приложении G), со следующими исключениями: · Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании.

   · Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулин, имеют право на участие в исследовании.

   · Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

   • Сыпь должна покрывать < 10% поверхности тела.
   • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
   • Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
6. Идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), медикаментозный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии грудной клетки (КТ) · История лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз) разрешено.

7 .Активный туберкулез. Патенты НЕ должны проходить скрининг на туберкулез для этого испытания.

8. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия 9. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до к началу исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии 10. Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения

• Пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании. 11. Аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов в анамнезе. 12. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску. от осложнений лечения 13. Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба 14. Текущее лечение вируса гепатита В (ВГВ) противовирусной терапией 15. Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения 16. Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, в том числе анти-цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 (CTLA-4), анти-PD-1 и анти-PD-L1 терапевтическими антителами 17. Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения 18. Лечение системными иммуносупрессивные препараты (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли (ФНО)-а) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов прием лекарств во время исследуемого лечения, за следующими исключениями:
• Пациенты, получившие острые низкие дозы системных иммунодепрессантов или однократную импульсную дозу системных иммунодепрессантов (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст), имеют право на участие в исследовании.
• Пациенты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме, или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, подходили для участия в исследовании. 19. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки 20. Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба 21. Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.