Neoadjuvantti atetsolitsumabi kirurgisesti leikattavassa pitkälle edenneessä ihon levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Ikä ³ 18 vuotta Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu okasolusyöpä

4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan

   • Huomaa, että protokollan määrittelemä kuvantaminen ei ole välttämätöntä tämän kriteerin täyttämiseksi. Esimerkiksi potilasta, jolla on näkyvä 4 cm:n primaarinen leesio ja jolla on selvästi arvioitava RECIST-sairaus, voidaan pitää kelvollisena ennen protokollan mukaista peruskuvausta.
5. Saatavilla edustava kasvainnäyte, joka soveltuu PD-L1-immunohistokemiallisen värjäytysarvioinnin määrittämiseen.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

7. Leikkaukseen soveltuva riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta rutiininomaisen preoperatiivisen arvioinnin perusteella. Jos maksan, munuaisten toiminnan ja hematologisten laboratoriotutkimusten tulokset ovat elektiivisen leikkauksen hyväksyttävien rajojen sisällä. Laboratoriotulokset, jotka on hankittava 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista:

   • aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi (ALP) £ 2,5 x normaalin yläraja (ULN.).
   • Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) < 13, Potilaat, joilla on ollut korkea TSH ja jotka saavat levotyroksiinikorvaushoitoa kelpoisuusarvioinnin aikana ja joilla ei ole kliinistä näyttöä kilpirauhasen vajaatoiminnasta, ovat kelvollisia.
8. Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
9. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa

10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty: Naisten on pysyttävä pidättyvänä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

    Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (³ 12 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Hedelmällisen iän määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai vaatimusten mukaiseksi.

    Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet.

    Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukainen tai postovulaatio

11. Miehet: Sopimus pysyä pidättäytymättä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää kondomia ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

Hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen, jotta alkio ei paljastuisi. Miesten on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä samana aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät ole oikeutettuja tavanomaiseen kirurgiseen resektioon
2. Kaukometastaattinen sairaus

3. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)

   • Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX, ovat sallittuja.
4. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)

5. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi (katso liite G, jossa on kattavampi luettelo autoimmuunisairauksista ja immuunivajauksista), seuraavin poikkeuksin: ·Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasen korvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen.

   ·Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

   ·Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

   • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
   • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
   • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
6. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) · Säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentässä (fibroosi) on sallittu.

7. Aktiivinen tuberkuloosi. Patentteja EI tarvitse seuloa tuberkuloosin varalta tätä koetta varten.

8. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokan II tai sitä suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris. 9. Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimusta tutkimushoidon aloittamiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi 10. Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen. 11. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto 12. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin hoidon komplikaatioista 13. Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakoiminen atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. Nykyinen hoito hepatiitti B -viruksen (HBV) viruksen vastaisella hoidolla 15. Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista 16. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien antisytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät proteiini 4 (CTLA-4), anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet 17. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista 18. Hoito systeemisellä immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijä (TNF)-a) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkkeen tarpeen ennakointia lääkitys tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin:
• Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon. 19. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille 20. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle 21. Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.