Atezolizumab néoadjuvant dans le carcinome épidermoïde cutané avancé résécable chirurgicalement

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Âge ³ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
3. Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement

4. Maladie mesurable selon RECIST v1.1

   • Notez que l'imagerie spécifiée par le protocole n'est pas nécessaire pour remplir ce critère. Par exemple, un patient présentant une lésion primaire visible de 4 cm qui a manifestement une maladie évaluable RECIST peut être considéré comme éligible avant l'imagerie de base stipulée dans le protocole.
5. Disponibilité d'un échantillon de tumeur représentatif qui convient à la détermination de l'évaluation de la coloration immunohistochimique PD-L1.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate pour la chirurgie, telle que déterminée par une évaluation préopératoire de routine. Si la fonction hépatique, la fonction rénale et les résultats des tests de laboratoire hématologiques sont dans les limites acceptables pour une chirurgie élective. Résultats de laboratoire qui devront être obtenus dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude :

   • aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine totale et phosphatase alcaline (ALP) £ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN.).
   • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) < 13, Les patients ayant des antécédents de TSH élevée qui reçoivent un remplacement de la lévothyroxine au moment de l'évaluation de l'éligibilité et qui ne présentent aucun signe clinique d'hypothyroïdie sont éligibles.
8. Pour les patients sous anticoagulation thérapeutique : schéma anticoagulant stable
9. Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage

10. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives, telles que définies ci-dessous : Les femmes doivent rester abstinentes ou utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.

    Une femme est considérée comme en âge de procréer si elle est postménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (³ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus ). La définition du potentiel de procréation peut être adaptée pour s'aligner sur les directives ou exigences locales.

    Les exemples de méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1 % par an comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre.

    La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. Abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptothermique ou postovulation

11. Pour les hommes : Accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

Avec une partenaire féminine en âge de procréer ou une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab pour éviter d'exposer l'embryon. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période

Critère d'exclusion:

1. Patients non éligibles à la résection chirurgicale standard
2. Maladie métastatique à distance

3. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)

   • Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX sont autorisés.
4. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)

5. Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré , ou la sclérose en plaques (voir l'annexe G pour une liste plus complète des maladies auto-immunes et des déficits immunitaires), avec les exceptions suivantes : · Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui sont sous hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour l'étude.

   ·Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.

   · Les patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

   • L'éruption cutanée doit couvrir < 10 % de la surface corporelle
   • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
   • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 derniers mois
6. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par exemple, bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse ou pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) · Antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) est autorisé.

7. Tuberculose active. Les patients ne doivent PAS être soumis à un dépistage de la tuberculose pour cet essai.

8. Maladie cardiovasculaire importante (telle qu'une maladie cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou une maladie cardiaque plus grave, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral) dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, une arythmie instable ou une angine instable 9. Infection grave dans les 4 semaines précédant au début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour des complications d'infection, de bactériémie ou de pneumonie grave 10. Traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude

• Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir une infection des voies urinaires ou une exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour l'étude. 11. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organe solide des complications du traitement 13. Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab 14. Traitement actuel par thérapie antivirale contre le virus de l'hépatite B (VHB) 15. Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude 16. Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), les anticorps thérapeutiques anti-PD-1 et anti-PD-L1 17. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude 18. Traitement par voie systémique médicaments immunosuppresseurs (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF)-a) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un traitement immunosuppresseur systémique médicaments pendant le traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes :
• Les patients qui ont reçu un médicament immunosuppresseur systémique aigu à faible dose ou une dose pulsée unique de médicament immunosuppresseur systémique (par exemple, 48 heures de corticostéroïdes pour une allergie au contraste) sont éligibles pour l'étude.
• Les patients qui ont reçu des minéralocorticoïdes (p. 19. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion 20. Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab 21. Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.