Neoadjuváns atezolizumab sebészileg reszekálható előrehaladott bőr laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. Életkor ³ 18 év a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírásakor
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes karcinóma

4. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint

   • Vegye figyelembe, hogy ennek a feltételnek a teljesítéséhez nem szükséges a protokoll által meghatározott képalkotás. Például egy látható 4 cm-es primer lézióval rendelkező beteg, aki nyilvánvalóan RECIST értékelhető betegségben szenved, alkalmasnak tekinthető a protokollban előírt alapvonali képalkotás előtt.
5. Reprezentatív tumorminta rendelkezésre állása, amely alkalmas a PD-L1 immunhisztokémiai festés értékelésének meghatározására.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

7. A műtéthez megfelelő megfelelő hematológiai és végszervi funkció a rutin preoperatív értékelés alapján. Ha a májfunkció, a vesefunkció és a hematológiai laboratóriumi vizsgálati eredmények a határokon belül vannak, akkor az elektív sebészeti beavatkozásra elfogadható. Laboratóriumi eredmények, amelyeket a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül meg kell szerezni:

   • aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), összbilirubin és alkalikus foszfatáz (ALP) £ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN.).
   • Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) < 13, Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében magas TSH-érték szerepel, akik az alkalmassági értékelés időpontjában levotiroxin pótlást kapnak, és nincs klinikai bizonyítékuk a hypothyreosisra.
8. Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél: stabil antikoaguláns kezelés
9. Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor

10. Fogamzóképes nők esetében: beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaz, az alábbiak szerint: A nőknek absztinensnek kell maradniuk, vagy olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi rátája < 1% évente a kezelési időszak alatt és 5 évig. hónappal az atezolizumab utolsó adagja után.

    Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchális, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (³ 12 hónap folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) ). A fogamzóképes kor meghatározása a helyi irányelvekhez vagy követelményekhez igazítható.

    Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek példái közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök.

    A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Időszakos absztinencia (pl. naptár, ovuláció, tüneti vagy posztovuláció

11. Férfiak esetében: Megállapodás abban, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy óvszert használ, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:

Fogamzóképes korú női partnerrel vagy terhes nőpartnerrel a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak, vagy óvszert használnak a kezelés ideje alatt és az atezolizumab utolsó adagja után 5 hónapig, hogy elkerüljék az embrió feltárását. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy ugyanebben az időszakban tartózkodjanak a spermaadástól

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akik nem jogosultak standard ellátásra sebészeti reszekcióra
2. Távoli áttétes betegség

3. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban)

   • Tartós katéterrel (pl. PleurX) rendelkező betegek megengedettek.
4. Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN)

5. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma , vagy sclerosis multiplex (az autoimmun betegségek és immunhiányok átfogóbb listáját lásd a G. függelékben), a következő kivételekkel: ·A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek.

   ·A vizsgálatban olyan kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vehetnek részt, akik inzulinkezelésben részesülnek.

   ·Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

   • A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie
   • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
   • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
6. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi komputertomográfiás (CT) szűrés során · Sugárzási tüdőgyulladás kórtörténete a sugármezőben (fibrózis) megengedett.

7 .Aktív tuberkulózis. A szabadalmakat NEM kell tuberkulózisra szűrni ehhez a vizsgálathoz.

8. Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például a New York Heart Association II. vagy annál nagyobb osztályú szívbetegsége, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina 9. Súlyos fertőzés 4 héten belül a vizsgálati kezelés megkezdéséig, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés, a bakteriémia vagy a súlyos tüdőgyulladás szövődményei miatti kórházi kezelést 10. Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül

• Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumokat kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra. 11. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció 12. Bármilyen egyéb olyan betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki. kezelési szövődmények miatt 13. Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés során, vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül. A hepatitis B vírus (HBV) jelenlegi vírusellenes terápiája 15. Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül 16. Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immun-ellenőrzőpont-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-citotoxikus T-limfocitákhoz kapcsolódó protein 4-et (CTLA-4), az anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket 17. Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin 2-t [IL-2]) a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 18. Szisztémás kezelés immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktor (TNF)-a ágenseket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív kezelés szükségességének előrejelzése gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés során, a következő kivételekkel:
• A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén).
• A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (például fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt. 19. Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben 20. Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység 21. Terhesség vagy szoptatás, vagy terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 5 hónapon belül
• A fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.