Neoadjuvant atezolizumab i kirurgisk resektabelt avansert kutant plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Alder ³ 18 år ved signering av informert samtykkeskjema
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom

4. Målbar sykdom per RECIST v1.1

   • Merk at protokollspesifisert bildebehandling ikke er nødvendig for å oppfylle dette kriteriet. For eksempel kan en pasient som har en synlig 4 cm primær lesjon som åpenbart har RECIST evaluerbar sykdom anses som kvalifisert før baseline avbildning fastsatt i protokollen.
5. Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for bestemmelse av PD-L1 immunhistokjemisk fargeevaluering.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon som er egnet for kirurgi, bestemt ved rutinemessig preoperativ evaluering. Hvis leverfunksjon, nyrefunksjon og hematologiske laboratorietestresultater er innenfor akseptable grenser for elektiv kirurgi. Laboratorieresultater som må oppnås innen 28 dager før oppstart av studiebehandling:

   • aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferas (ALT), total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) £ 2,5 x øvre normalgrense (ULN.).
   • Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) < 13, Pasienter med en historie med høyt TSH som får levotyroksinerstatning på tidspunktet for kvalifiseringsevaluering og ikke har kliniske bevis på hypotyreose, er kvalifisert.
8. For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
9. Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening

10. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, som definert nedenfor: Kvinner må forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab.

    En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarkal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (³ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) ). Definisjonen av fertilitet kan tilpasses for å tilpasses lokale retningslinjer eller krav.

    Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter.

    Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk eller postovulasjon

11. For menn: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som definert nedenfor:

Med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, må menn samtykke i å forbli avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab for å unngå å eksponere embryoet. Menn må godta å avstå fra å donere sæd i samme periode

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke er kvalifisert for standardbehandling kirurgisk reseksjon
2. Fjernmetastatisk sykdom

3. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)

   • Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX er tillatt.
4. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)

5. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagren syndrom , eller multippel sklerose (se vedlegg G for en mer omfattende liste over autoimmune sykdommer og immundefekter), med følgende unntak: · Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoidea-erstatningshormon er kvalifisert for studien.

   · Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.

   · Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

   • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten
   • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
   • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
6. Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning · Historie om strålingsfelt i pneumonitt (fibrosis) er tillatt.

7 .Aktiv tuberkulose. Patenter trenger IKKE å screenes for tuberkulose for denne studien.

8. Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller større hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina 9. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studiebehandling til oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse 10. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling

• Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien. 11. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon 12. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner 13. Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab 14. Nåværende behandling med antiviral terapi for hepatitt B-virus (HBV) 15. Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling 16. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer 17. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandling 18. Behandling med systemisk behandling. immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF)-a-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immundempende medisin. medisinering under studiebehandling, med følgende unntak:
• Pasienter som fikk akutt, lavdose systemisk immunsuppressiv medisin eller en engangs pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. 48 timer med kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalifisert for studien er oppnådd.
• Pasienter som fikk mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien. 19. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner 20. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen 21. Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.