Neoadjuvant atezolizumab bij chirurgisch reseceerbaar gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ³ 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom

4. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1

   • Merk op dat door het protocol gespecificeerde beeldvorming niet nodig is om aan dit criterium te voldoen. Een patiënt die zich bijvoorbeeld presenteert met een zichtbare primaire laesie van 4 cm en duidelijk RECIST-evalueerbare ziekte heeft, kan in aanmerking komen voorafgaand aan de in het protocol vastgelegde basisbeeldvorming.
5. Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen dat geschikt is voor bepaling van PD-L1 immunohistochemische kleurevaluatie.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

7. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie geschikt voor chirurgie zoals bepaald door routinematige preoperatieve evaluatie. Als de resultaten van leverfunctie, nierfunctie en hematologische laboratoriumtests binnen de grenzen liggen die acceptabel zijn voor electieve chirurgie. Laboratoriumresultaten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling moeten worden verkregen:

   • aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferas (ALT), totaal bilirubine en alkalische fosfatase (ALP) £ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN.).
   • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) < 13, Patiënten met een voorgeschiedenis van een hoge TSH die levothyroxine-suppletie krijgen op het moment van geschiktheidsbeoordeling en geen klinisch bewijs van hypothyreoïdie hebben, komen in aanmerking.
8. Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
9. Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening

10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd: Vrouwen moeten onthouding blijven of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.

    Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (³ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). ). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of vereisten.

    Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes.

    De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische of postovulatie

11. Voor mannen: Overeenkomst om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en overeenkomst om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

Met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner, moeten mannen ermee instemmen zich te onthouden of een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld. Mannen moeten ermee instemmen om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die niet in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de standaardbehandeling
2. Uitgezaaide ziekte op afstand

3. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker)

   • Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX zijn toegestaan.
4. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)

5. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose (zie appendix G voor een uitgebreidere lijst van auto-immuunziekten en immuundeficiënties), met de volgende uitzonderingen: ·Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor het onderzoek.

   ·Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.

   ·Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor de studie, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

   • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken
   • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
   • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
6. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borst · Voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.

7. Actieve tuberculose. Octrooien hoeven voor deze proef NIET gescreend te worden op tuberculose.

8. Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris. 9. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan tot het starten van de studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking 10. Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling

• Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie. 11. Eerdere transplantatie van allogene stamcellen of vaste organen 12. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratoriumonderzoek die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen de patiënt een hoog risico opleveren. van behandelingscomplicaties 13. Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab 14. Huidige behandeling met antivirale therapie voor hepatitis B-virus (HBV) 15. Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling 16. Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4), anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen 17. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling 18. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor (TNF)-a-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressiva medicatie tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:
• Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor de studie.
• Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie. 19. Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten 20. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab 21. Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.