Atezolizumab neoadyuvante en el carcinoma epidermoide cutáneo avanzado resecable quirúrgicamente

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Edad ³ 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado
3. Carcinoma de células escamosas confirmado histológica o citológicamente

4. Enfermedad medible según RECIST v1.1

   • Tenga en cuenta que las imágenes especificadas en el protocolo no son necesarias para cumplir con este criterio. Por ejemplo, un paciente que presenta una lesión primaria visible de 4 cm que obviamente tiene una enfermedad evaluable por RECIST puede ser considerado elegible antes de las imágenes de referencia estipuladas en el protocolo.
5. Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la determinación de la evaluación de la tinción inmunohistoquímica de PD-L1.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

7. Función hematológica y de órganos terminales adecuada para la cirugía según lo determinado por la evaluación preoperatoria de rutina. Si la función hepática, la función renal y los resultados de las pruebas de laboratorio hematológicas están dentro de los límites aceptables para la cirugía electiva. Resultados de laboratorio que deberán obtenerse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   • aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferas (ALT), bilirrubina total y fosfatasa alcalina (ALP) £ 2,5 x límite superior normal (LSN).
   • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) < 13. Los pacientes con antecedentes de TSH alta que reciben reemplazo de levotiroxina en el momento de la evaluación de elegibilidad y no tienen evidencia clínica de hipotiroidismo son elegibles.
8. Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
9. Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección

10. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, como se define a continuación: Las mujeres deben permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y por 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.

    Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (³ 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ). La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o requisitos locales.

    Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.

    La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. Abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, síntomas sintotérmicos o posovulación)

11. Para los hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:

Con una pareja femenina en edad fértil o una pareja femenina embarazada, los hombres deben aceptar permanecer abstinentes o usar un condón durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la dosis final de atezolizumab para evitar exponer el embrión. Los hombres deben aceptar abstenerse de donar esperma durante este mismo período

Criterio de exclusión:

1. Pacientes no elegibles para la resección quirúrgica estándar de atención
2. Enfermedad metastásica a distancia

3. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)

   • Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX).
4. Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN)

5. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , o esclerosis múltiple (consulte el Apéndice G para obtener una lista más completa de enfermedades autoinmunes y deficiencias inmunitarias), con las siguientes excepciones: · Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio.

   ·Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que están en un régimen de insulina son elegibles para el estudio.

   ·Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

   • La erupción debe cubrir < 10 % de la superficie corporal
   • La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
   • Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores
6. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en una tomografía computarizada (TC) torácica de detección · Antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis) esta permitido.

7. Tuberculosis activa. Las patentes NO tienen que someterse a pruebas de detección de tuberculosis para este ensayo.

8. Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o mayor de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable 9. Infección grave en las 4 semanas anteriores hasta el inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave 10. Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio

• Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio. 11 Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos 12. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede poner al paciente en alto riesgo por complicaciones del tratamiento 13. Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab 14. Tratamiento actual con terapia antiviral para el virus de la hepatitis B (VHB) 15. Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio 16. Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluida la proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), los anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 y anti-PD-L1 17. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más prolongado) antes del inicio del tratamiento del estudio 18. Tratamiento con agentes sistémicos medicación inmunosupresora (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF]-a) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de inmunosupresores sistémicos medicación durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones:
• Los pacientes que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos de dosis baja aguda o una dosis única de pulso de medicamentos inmunosupresores sistémicos (por ejemplo, 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el estudio.
• Los pacientes que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio. 19 Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión 20. Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab 21. Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.