Neoadjuvantes Atezolizumab bei chirurgisch resezierbarem fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ³ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
3. Histologisch oder zytologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom

4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1

   • Beachten Sie, dass die protokollspezifische Bildgebung nicht erforderlich ist, um dieses Kriterium zu erfüllen. Beispielsweise kann ein Patient mit einer sichtbaren 4 cm großen primären Läsion, der offensichtlich eine RECIST-auswertbare Erkrankung hat, vor der im Protokoll festgelegten Grundlinien-Bildgebung als geeignet angesehen werden.
5. Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die für die Bestimmung der immunhistochemischen PD-L1-Färbungsbewertung geeignet ist.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

7. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, die für die Operation geeignet ist, wie durch routinemäßige präoperative Bewertung bestimmt. Wenn Leberfunktion, Nierenfunktion und hämatologische Labortestergebnisse innerhalb der Grenzen liegen, die für eine elektive Operation akzeptabel sind. Laborergebnisse, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung vorliegen müssen:

   • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferas (ALT), Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase (ALP) £ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN.).
   • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 13, Patienten mit einem hohen TSH-Wert in der Anamnese, die zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung eine Levothyroxin-Ersatztherapie erhalten und keinen klinischen Hinweis auf eine Hypothyreose haben, sind teilnahmeberechtigt.
8. Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime
9. Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening

10. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden, wie unten definiert: Frauen müssen abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 5 Jahre anwenden Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis.

    Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (³ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat ). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Angleichung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.

    Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupferintrauterinpessare.

    Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermal oder Postovulation

11. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie im Folgenden definiert:

Bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin müssen Männer zustimmen, während der Behandlungsphase und für 5 Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden. Männer müssen zustimmen, in diesem Zeitraum auf eine Samenspende zu verzichten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nicht für eine standardmäßige chirurgische Resektion geeignet sind
2. Fernmetastasierende Erkrankung

3. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger)

   • Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) sind erlaubt.
4. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/l, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN)

5. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multipler Sklerose (siehe Anhang G für eine umfassendere Liste von Autoimmunerkrankungen und Immunschwächen), mit den folgenden Ausnahmen: ·Patienten mit einer Vorgeschichte von autoimmunbedingter Hypothyreose, die Schilddrüsenersatzhormone erhalten, sind für die Studie geeignet.

   ·Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Insulinbehandlung unterziehen, sind für die Studie geeignet.

   ·Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

   • Der Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
   • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide
   • Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 12 Monate erforderten
6. Anamnestische idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs Anamnese einer Strahlenpneumonitis im Bestrahlungsfeld (Fibrose) ist erlaubt.

7. Aktive Tuberkulose. Patente müssen für diese Studie NICHT auf Tuberkulose untersucht werden.

8. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. New York Heart Association Klasse II oder höhere Herzerkrankung, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina 9. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor bis zum Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung 10. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung

• Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind für die Studie geeignet. 11. Vorherige allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation 12. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen von Behandlungskomplikationen 13. Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab 14. Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für das Hepatitis-B-Virus (HBV) 15. Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung 16. Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA-4), therapeutischen Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörpern 17. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin 2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung 18. Behandlung mit systemischen immunsuppressive Medikation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-a-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression Medikation während der Studienbehandlung, mit folgenden Ausnahmen:
• Patienten, die eine akute, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Medikation oder eine einmalige Impulsdosis einer systemischen immunsuppressiven Medikation (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) erhalten haben, sind für die Studie zugelassen.
• Patienten, die Mineralokortikoide (z. B. Fludrokortison), Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben, sind für die Studie geeignet. 19. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung 21. Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.