Atezolizumab neoadiuvante nel carcinoma cutaneo a cellule squamose avanzato resecabile chirurgicamente

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Età ³ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
3. Carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente

4. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1

   • Si noti che l'imaging specificato dal protocollo non è necessario per soddisfare questo criterio. Ad esempio, un paziente che presenta una lesione primaria visibile di 4 cm che ha una malattia chiaramente valutabile RECIST può essere considerato idoneo prima dell'imaging basale previsto dal protocollo.
5. Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo adatto per la determinazione della valutazione immunoistochimica della colorazione PD-L1.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

7. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali appropriata per l'intervento chirurgico come determinato dalla valutazione preoperatoria di routine. Se la funzionalità epatica, la funzionalità renale e i risultati dei test di laboratorio ematologici rientrano nei limiti accettabili per la chirurgia elettiva. Risultati di laboratorio che dovranno essere ottenuti entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

   • aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale e fosfatasi alcalina (ALP) £ 2,5 x limite superiore della norma (ULN.).
   • Ormone stimolante la tiroide (TSH) < 13, sono ammissibili i pazienti con una storia di TSH elevato che stanno ricevendo sostituzione con levotiroxina al momento della valutazione di idoneità e non hanno evidenza clinica di ipotiroidismo.
8. Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile
9. Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening

10. Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi, come definito di seguito: le donne devono mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab.

    Una donna è considerata in età fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (³ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o utero ). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearla alle linee guida o ai requisiti locali.

    Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini al rame.

    L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. Astinenza periodica (ad esempio calendario, ovulazione, sintotermica o postovulazione

11. Per gli uomini: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accordo a non donare sperma, come definito di seguito:

Con una partner femminile in età fertile o una partner femminile incinta, gli uomini devono accettare di mantenere l'astinenza o usare il preservativo durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab per evitare di esporre l'embrione. Gli uomini devono accettare di astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo

Criteri di esclusione:

1. Pazienti non idonei per resezione chirurgica standard di cura
2. Malattia metastatica a distanza

3. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)

   • I pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX sono ammessi.
4. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN)

5. Malattia autoimmune o deficienza immunitaria attiva o pregressa, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , o sclerosi multipla (vedere l'Appendice G per un elenco più completo delle malattie autoimmuni e delle deficienze immunitarie), con le seguenti eccezioni: ·I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato che sono in terapia con ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per lo studio.

   ·I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio.

   ·I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

   • L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea
   • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
   • Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti
6. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace ·Storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi) è permesso.

7. Tubercolosi attiva. I brevetti NON devono essere sottoposti a screening per la tubercolosi per questo studio.

8. Malattia cardiovascolare significativa (come malattia cardiaca di Classe II o maggiore secondo la New York Heart Association, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile 9. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti all'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave 10. Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

• I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva cronica) sono eleggibili per lo studio. 11. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi 12. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, riscontro di esame obiettivo o riscontro di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio da complicazioni del trattamento 13. Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab 14. Attuale trattamento con terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) 15. Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio 16. Trattamento precedente con agonisti del CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-citotossici T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), anti-PD-1 e anti-PD-L1 17. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio 18. Trattamento con agenti sistemici farmaci immunosoppressivi (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale (TNF)-a) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di immunosoppressivi sistemici farmaci durante il trattamento in studio, con le seguenti eccezioni:
• I pazienti che hanno ricevuto un farmaco immunosoppressore sistemico acuto a basso dosaggio o una dose pulsata una tantum di un farmaco immunosoppressore sistemico (ad esempio, 48 ore di corticosteroidi per un'allergia al contrasto) sono idonei per lo studio.
• I pazienti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone), corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio. 19. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione 20. Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab 21. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dalla dose finale del trattamento in studio
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.