Neoadiuwantowy atezolizumab w chirurgicznie resekcyjnym zaawansowanym raku płaskonabłonkowym skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Wiek ³ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
3. Rak płaskonabłonkowy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie

4. Mierzalna choroba według RECIST v1.1

   • Należy zauważyć, że obrazowanie określone w protokole nie jest konieczne do spełnienia tego kryterium. Na przykład pacjent zgłaszający się z widoczną 4-centymetrową zmianą pierwotną, u którego choroba w sposób oczywisty kwalifikuje się do oceny RECIST, może zostać uznany za kwalifikującego się przed podstawowym obrazowaniem określonym w protokole.
5. Dostępność reprezentatywnej próbki guza, która jest odpowiednia do oznaczenia oceny barwienia immunohistochemicznego PD-L1.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

7. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządy końcowe odpowiednie do operacji, określone w rutynowej ocenie przedoperacyjnej. Czy czynność wątroby, czynność nerek i wyniki badań laboratoryjnych hematologicznych mieszczą się w granicach dopuszczalnych do planowego zabiegu chirurgicznego. Wyniki badań laboratoryjnych, które należy uzyskać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferazy alaninowe (ALT), bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna (ALP) £ 2,5 x górna granica normy (GGN).
   • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) < 13. Pacjenci z wysokim TSH w wywiadzie, którzy otrzymują substytucyjną lewotyroksynę w momencie oceny kwalifikacyjnej i nie mają klinicznych dowodów na niedoczynność tarczycy, kwalifikują się.
8. Dla pacjentów otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
9. Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego

10. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, zgodnie z poniższymi definicjami: Kobiety muszą zachować abstynencję lub stosować metody antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu.

    Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest w okresie pomenarchalnym, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (≥ 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy ). Definicja potencjału rozrodczego może zostać dostosowana do lokalnych wytycznych lub wymagań.

    Przykłady metod antykoncepcyjnych, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, hormonalne środki antykoncepcyjne hamujące owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne.

    Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna

11. Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub używanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, zgodnie z poniższą definicją:

W przypadku partnerki zdolnej do zajścia w ciążę lub partnerki w ciąży mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy w okresie leczenia i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu, aby uniknąć narażenia zarodka. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia w tym samym okresie

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci niekwalifikujący się do standardowej resekcji chirurgicznej
2. Choroba z przerzutami odległymi

3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych procedur drenażu (raz w miesiącu lub częściej)

   • Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) są dopuszczeni.
4. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN)

5. Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane (patrz Dodatek G, aby uzyskać bardziej wyczerpującą listę chorób autoimmunologicznych i niedoborów odporności), z następującymi wyjątkami: ·Pacjenci z niedoczynnością tarczycy pochodzenia autoimmunologicznego w wywiadzie, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy, kwalifikują się do badania.

   ·Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.

   ·Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

   • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała
   • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
   • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
6. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej · Historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie) jest dozwolone.

7. Czynna gruźlica. W tym badaniu patenty NIE muszą być badane pod kątem gruźlicy.

8. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa 9. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed do rozpoczęcia leczenia w ramach badania, w tym między innymi do hospitalizacji z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc 10. Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

• Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc). 11. Wcześniejsze allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych lub narządu miąższowego 12. Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, które stanowią przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, mogą wpływać na interpretację wyników lub mogą narazić pacjenta na wysokie ryzyko z powikłań leczenia 13. Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu 14. Aktualne leczenie terapią przeciwwirusową wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) 15. Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego 16. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym antycytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA-4), terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1 17. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem badanego leczenia 18. Leczenie ogólnoustrojowymi leki immunosupresyjne (w tym między innymi kortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe (TNF)-a) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego leki podczas leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami:
• Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce lub jednorazową, impulsową dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na środek kontrastowy).
• Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy. 19. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne 20. Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu 21. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas leczenia badanym lekiem lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.