Neoadjuvant atezolizumab vid kirurgiskt resekterbart avancerad kutan skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Ålder ³ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer

4. Mätbar sjukdom per RECIST v1.1

   • Observera att protokollspecificerad bildbehandling inte är nödvändig för att uppfylla detta kriterium. Till exempel kan en patient som uppvisar en synlig primär lesion på 4 cm och som uppenbarligen har RECIST utvärderbar sjukdom anses vara berättigad före baslinjeavbildning som anges i protokollet.
5. Tillgänglighet av ett representativt tumörprov som är lämpligt för bestämning av PD-L1 immunhistokemisk färgutvärdering.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1

7. Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion som är lämplig för operation enligt rutinmässig preoperativ utvärdering. Om leverfunktion, njurfunktion och hematologiska laboratorietestresultat ligger inom de gränser som är acceptabla för elektiv kirurgi. Laboratorieresultat som måste erhållas inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas:

   • aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas (ALP) £ 2,5 x övre normalgräns (ULN.).
   • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 13, Patienter med en anamnes på högt TSH som får levotyroxinersättning vid tidpunkten för behörighetsbedömningen och inte har några kliniska bevis på hypotyreos är berättigade.
8. För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulationsregim
9. Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening

10. För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder, enligt definitionen nedan: Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda preventivmedel med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab.

    En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (³ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). ). Definitionen av barnafödande potential kan anpassas för anpassning till lokala riktlinjer eller krav.

    Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar.

    Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk eller postovulation)

11. För män: Överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

Med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravid kvinnlig partner måste män gå med på att förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab för att undvika att embryot exponeras. Män måste gå med på att avstå från att donera spermier under samma period

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte är berättigade till standardvårdskirurgisk resektion
2. Fjärrmetastaserande sjukdom

3. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)

   • Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX är tillåtna.
4. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN)

5. Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Guillagrens syndrom , eller multipel skleros (se bilaga G för en mer omfattande lista över autoimmuna sjukdomar och immunbrister), med följande undantag: ·Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos som går på sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.

   ·Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som har en insulinkur är berättigade till studien.

   ·Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

   • Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan
   • Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
   • Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
6. Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) scanning · Historik för strålningsfältet pneumonit (fibrosinflammation) är tillåtet.

7 .Aktiv tuberkulos. Patent behöver INTE screenas för tuberkulos för denna prövning.

8. Signifikant hjärt-kärlsjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina 9. Allvarlig infektion inom 4 veckor innan till initiering av studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation 10. Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

• Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade till studien. 11. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation 12. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan utsätta patienten för hög risk från behandlingskomplikationer 13. Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab 14. Nuvarande behandling med antiviral terapi för hepatit B-virus (HBV) 15. Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas 16. Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-cytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4 (CTLA-4), anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar 17. Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin 2 [IL-2]) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas. 18. Behandling med systemisk behandling. immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antitumörnekrosfaktor (TNF)-a-medel) inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicin medicinering under studiebehandling, med följande undantag:
• Patienter som fick akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien har erhållits.
• Patienter som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien. 19. Historik med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner 20. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen 21. Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.