新辅助 Atezolizumab 治疗可手术切除的晚期皮肤鳞状细胞癌

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 签署知情同意书时年龄 ³ 18 岁
3. 组织学或细胞学证实的鳞状细胞癌

4. 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病

   • 请注意，协议指定的成像不是满足此标准所必需的。 例如，在协议中规定的基线成像之前，具有明显 RECIST 可评估疾病的可见 4cm 原发病灶的患者可能被认为符合条件。
5. 适用于确定 PD-L1 免疫组织化学染色评估的代表性肿瘤标本的可用性。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1

7. 通过常规术前评估确定适合手术的适当血液学和终末器官功能。 如果肝功能、肾功能和血液学实验室检查结果都在可以接受择期手术的范围内。 需要在研究治疗开始前 28 天内获得的实验室结果：

   • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、总胆红素和碱性磷酸酶 (ALP) £ 2.5 x 正常上限 (ULN.)。
   • 促甲状腺激素 (TSH) < 13，具有高 TSH 病史且在资格评估时正在接受左甲状腺素替代治疗并且没有甲状腺功能减退症临床证据的患者符合资格。
8. 对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案
9. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性

10. 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，定义如下：女性必须保持禁欲或使用治疗期间每年失败率 < 1% 且持续 5 年的避孕方法最后一剂 atezolizumab 后数月。

    如果女性处于月经后期，未达到绝经后状态（³ 连续闭经 12 个月，除绝经外没有其他明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则该女性被​​认为具有生育潜力). 生育潜力的定义可能会根据当地指南或要求进行调整。

    每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。

    应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状体温或排卵后

11. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子，定义如下：

对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须同意在治疗期间和最后一剂 atezolizumab 后的 5 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。 男性必须同意在同一时期不捐献精子

排除标准：

1. 不符合标准护理手术切除条件的患者
2. 远处转移性疾病

3. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）

   • 允许留置导管的患者（例如，PleurX。
4. 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）

5. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林巴利综合征或多发性硬化症（有关自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面列表，请参见附录 G），但以下情况除外： ·有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加本研究。

   ·接受胰岛素治疗且病情得到控制的 1 型糖尿病患者有资格参加本研究。

   ·患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

   • 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积
   • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
   • 在过去 12 个月内未发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重
6. 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据·放射野放射性肺炎病史（纤维化）被允许。

7、活动性肺结核。 本试验不必对专利进行结核病筛查。

8. 研究治疗开始前 3 个月内患有重大心血管疾病（如纽约心脏协会 II 级或更大的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛 9. 治疗前 4 周内发生严重感染开始研究治疗，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎 10 而住院。 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗

• 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。 11. 既往同种异体干细胞或实体器官移植 12.任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于高风险从治疗并发症 13. 在研究治疗开始前 4 周内使用减毒活疫苗进行治疗，或预期在 atezolizumab 治疗期间或在 atezolizumab 14 的最终剂量后 5 个月内需要此类疫苗。 目前乙型肝炎病毒 (HBV) 15 的抗病毒治疗。 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗 16。 先前使用 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法进行治疗，包括抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体 17。 在研究治疗开始前 4 周或 5 个药物半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）治疗 18. 全身性治疗研究治疗开始前 2 周内服用免疫抑制药物（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 (TNF)-a 药物），或预计需要全身免疫抑制药物研究治疗期间的药物治疗，但以下情况除外：
• 已获得接受急性、低剂量全身免疫抑制药物或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者有资格参加该研究。
• 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘的皮质类固醇，或治疗体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加该研究。 19. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白 20 的严重过敏反应史。 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂 21 的任何成分过敏。 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间或最后一剂研究治疗后 5 个月内怀孕或打算怀孕
• 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 14 天内的血清妊娠试验结果为阴性。