Neoadjuverende atezolizumab i kirurgisk resektabelt avanceret kutant planocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Alder ³ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom

4. Målbar sygdom pr. RECIST v1.1

   • Bemærk, at protokolspecificeret billeddannelse ikke er nødvendig for at opfylde dette kriterium. For eksempel kan en patient med en synlig 4 cm primær læsion, som åbenlyst har RECIST evaluerbar sygdom, blive betragtet som kvalificeret forud for baseline billeddannelse, der er fastsat i protokollen.
5. Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til bestemmelse af PD-L1 immunhistokemisk farvningsevaluering.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion, der er passende til kirurgi, som bestemt ved rutinepræoperativ evaluering. Hvis leverfunktion, nyrefunktion og hæmatologiske laboratorietestresultater er inden for acceptable grænser for elektiv kirurgi. Laboratorieresultater, der skal opnås inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

   • aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferas (ALT), total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) £ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN.).
   • Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) < 13, Patienter med en anamnese med højt TSH, som får levothyroxinerstatning på tidspunktet for berettigelsesevalueringen og ikke har kliniske beviser for hypothyroidisme, er kvalificerede.
8. Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
9. Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening

10. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende metoder som defineret nedenfor: Kvinder skal forblive afholdende eller bruge svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.

    En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (³ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder) ). Definitionen af ​​den fødedygtige potentiale kan tilpasses til lokale retningslinjer eller krav.

    Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber.

    Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk eller postovulation

11. For mænd: Aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

Med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner skal mænd acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab for at undgå at udsætte embryonet. Mænd skal acceptere at afstå fra at donere sæd i samme periode

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der ikke er berettiget til standardbehandling kirurgisk resektion
2. Fjernmetastatisk sygdom

3. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)

   • Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX er tilladt.
4. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN)

5. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrom, Guillagrens syndrom , eller multipel sklerose (se bilag G for en mere omfattende liste over autoimmune sygdomme og immundefekter), med følgende undtagelser: ·Patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.

   ·Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

   ·Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

   • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen
   • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
   • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
6. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning · Historie om strålingsfelt pneumonitis (fibrosis) er tilladt.

7 .Aktiv tuberkulose. Patenter skal IKKE screenes for tuberkulose til dette forsøg.

8. Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina 9. Alvorlig infektion inden for 4 uger før til påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse 10. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen. 11. Forudgående transplantation af allogen stamcelle eller faste organer 12. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko fra behandlingskomplikationer 13. Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab 14. Nuværende behandling med antiviral terapi for hepatitis B-virus (HBV) 15. Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling 16. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer 17. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling 18. Behandling med systemisk behandling. immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF)-a-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin. medicin under studiebehandling, med følgende undtagelser:
• Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettiget til undersøgelsen er opnået.
• Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider mod kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen. 19. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner 20. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen 21. Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.