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小児集団におけるエンテロウイルス髄膜炎中のサイトカイン発現の特徴付け。 (Bledi-Cytokine)

2021年1月13日 更新者:University Hospital, Clermont-Ferrand

血液および脳脊髄液中のサイトカインレベルによって評価される、新生児、乳児および小児におけるエンテロウイルス髄膜炎に対する炎症反応の研究。既存のコホートを使用した症例対照比較。

エンテロウイルス (EV) は、小児集団における急性髄膜炎の最も一般的な原因です。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による脳脊髄液 (CSF) 検体中のエンテロウイルスの検出は、最も標準的な診断検査です。 最近、私たちの研究室は、小児集団の血液中の EV 検出の関心を強調した BLEDI 研究を発表しました。(i) 単独の発熱で入院した乳児の血液中に EV が 4 分の 1 以上の症例で検出されました。また、(ii) )単独の発熱、敗血症、または髄膜炎を患っている新生児および乳児では、CSF よりも血中での EV の検出の方が多かった。 しかし、EV 感染の病態生理学はほとんど理解されておらず、これらの感染に対する炎症反応についてはほとんど研究が行われていません。 EV髄膜炎では、エンテロウイルスA71(EV-A71)に感染した小児を中心に炎症反応が研究されています。 実際、これらの小児では、不適切なサイトカイン分泌(サイトカインストーム)が重度の神経障害および心肺障害を引き起こし、死に至る可能性があります。 他のタイプのEVによる髄膜炎の炎症反応の研究はまだ不十分である

BLEDI-CYTOKINES(BLEDI研究の補助研究)の目的は、既存のコホートの症例対照を比較することにより、血液および脳脊髄液中のサイトカインレベルによって評価される新生児、乳児、小児におけるEV髄膜炎時の炎症反応を研究することです。 。

調査の概要

詳細な説明

EV は遺伝的多様性が高いのが特徴で、これまでに 120 種類以上が報告されています。 これらは、呼吸器症状や皮膚症状を伴う可能性のある発熱症候群などの軽度の感染症に関与します。 しかし、これらのウイルスは、神経系のより重篤な感染症にも関与しています。 軽度の口蹄疫の流行を引き起こすEV-A71に感染した小児では、不適切なサイトカイン分泌(サイトカインストーム)が重篤な神経系および心肺系の合併症を引き起こし、アジアの小児(5歳未満)では死に至る可能性がある。 。 多くの研究が EV-A71 感染に対する炎症反応に焦点を当ててきました。CSF に投与されたいくつかのサイトカイン (腫瘍壊死因子 (TNF)、インターフェロン (INF)、インターロイキン (IL)1、IL6、IL10、エオタキシンなど) は、重度のEV-A71感染症と関連している(2,5,6)。 最近、日本の研究で、EV-A71手足口症候群の小児の血液中でIL-6が過剰発現していることが示されました。 著者らは、IL-6 レベル ≥ 66 pg/mL が無菌性髄膜炎への進行の予後マーカーである可能性があると定義しました (6)。 EV(EV-A71以外)髄膜炎では、感染を制御するために急性期に髄液中でIL6、IL8、INFなどの炎症誘発性サイトカインが産生され、その後減少してIL10などの抗炎症性サイトカインが合成されます。 (7)。 さらに、重度のEV感染症では一部のサイトカインの産生が多いことが研究で示されています。たとえば、IL4およびIL5の産生はEV皮膚感染症よりもEV脳炎の方が多いです(8)。

しかし、血液およびCSFにおけるサイトカイン発現の比較研究はほとんどありません。 さらに、EV-A71 以外の EV による髄膜炎におけるサイトカイン発現を研究する研究はほとんど行われていません。 幼児の場合、これらの髄膜炎は脳炎、脊髄炎、さらには弛緩性麻痺(灰白髄炎を含む)を合併することもあります(2-4)。 これらの重度のEV感染症の病態生理学は現在不明です。 さらに、これらの感染症に対して利用できる予防ワクチン(ポリオワクチン以外)はなく、重篤なEV感染症に対する効果的な治療用抗ウイルス薬もありません。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

180

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Aura
      • Clermont-Ferrand、Aura、フランス、63000
        • University Hospital, Clermont Ferrand

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1日~16年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

髄膜炎の疑いのある小児患者

説明

包含基準:

  • エンテロウイルス髄膜炎が証明されている患者(RT-PCR EV陽性)
  • 髄膜炎感染の疑いで入院したが、細菌学的診断(LCS培養/血液培養陰性)およびウイルス学的診断(エンテロウイルス(RT-PCR陰性)およびパレコウイルス(EVと同様の症状を引き起こすウイルス)の検査)が陰性だった対照患者

除外基準:

EV髄膜炎の患者については、以下を除外します。

  • 重複感染を起こしている患者
  • 出血性CSFサンプル
  • EV ウイルス量の結果にアクセスできないサンプル (CSF または血液)
  • EV ジェノタイピング結果にアクセスできないサンプル (CSF または血液)

対照群(EV髄膜炎なし)の患者については、以下を除外します。

  • 対照群の感染症(ウイルスまたは細菌)患者からのサンプル。
  • 出血性CSFサンプル
  • 多血症(CSF 白血球の存在)を伴う CSF サンプル。
  • CRPが高い血液サンプル(CRP>15mg/L)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
エンテロウイルス髄膜炎の試験グループ
RT-PCR-EV + 患者の血中および CSF 中のサイトカインのレベル
サイトカインレベルの測定
エンテロウイルス髄膜炎のない対照群
RT-PCR-EV患者の血中およびCSF中のサイトカインのレベル -
サイトカインレベルの測定

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液中のサイトカインの発現
時間枠:1日目
血中のサイトカインのレベル
1日目
脳脊髄液におけるサイトカインの発現
時間枠:1日目
脳脊髄液中のサイトカインのレベル
1日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年4月1日

一次修了 (予想される)

2021年6月1日

研究の完了 (予想される)

2021年6月1日

試験登録日

最初に提出

2021年1月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年1月13日

最初の投稿 (実際)

2021年1月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月13日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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