Характеристика экспрессии цитокинов при энтеровирусном менингите у детей. (Bledi-Cytokine)
Изучение воспалительной реакции на энтеровирусный менингит у новорожденных, младенцев и детей по уровню цитокинов в крови и спинномозговой жидкости. Сравнение случай-контроль с использованием существующей когорты.
Энтеровирусы (ЭВ) являются наиболее частой причиной острого менингита у детей. Обнаружение энтеровируса в образцах спинномозговой жидкости (ЦСЖ) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) является золотым стандартом диагностического теста. Недавно наша лаборатория опубликовала исследование BLEDI, в котором подчеркивается интерес к обнаружению ВВ в крови детей: (i) ВВ был обнаружен более чем в четверти случаев в крови младенцев, поступивших в больницу с изолированной лихорадкой, и (ii ) обнаружение ЭВ в крови было более частым, чем в ЦСЖ у новорожденных и детей раннего возраста с изолированной лихорадкой, сепсисом или менингитом. Однако патофизиология ЭВ-инфекций плохо изучена, и мало что известно о воспалительной реакции на эти инфекции. При ЭВ менингите воспалительная реакция изучалась преимущественно у детей, инфицированных энтеровирусом А71 (ЭВ-А71). Действительно, у этих детей неадекватная секреция цитокинов (цитокиновый шторм) приводит к тяжелым неврологическим и сердечно-легочным повреждениям, которые могут прогрессировать до летального исхода. Изучение воспалительной реакции при менингите, обусловленном другими видами ВВ, остается малоизученным.
Целью BLEDI-CYTOKINES (вспомогательного исследования BLEDI) является изучение воспалительной реакции во время энтерококкового менингита у новорожденных, младенцев и детей, оцениваемой по уровням цитокинов в крови и спинномозговой жидкости путем сравнения случай-контроль из существующей когорты. .
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЭВ характеризуются высокой генетической изменчивостью, на сегодняшний день описано более 120 типов. Они участвуют в легких инфекциях, таких как фебрильные синдромы, которые могут быть связаны с респираторными и кожными проявлениями. Однако эти вирусы также участвуют в более тяжелых инфекциях нервной системы. У детей, инфицированных EV-A71, который вызывает легкие эпидемии ящура, неадекватная секреция цитокинов (цитокиновый шторм) приводит к тяжелым неврологическим и сердечно-легочным осложнениям, которые могут прогрессировать до смерти у детей (младше 5 лет) в Азии. . Многие исследования были сосредоточены на воспалительном ответе на инфекцию EV-A71: некоторые цитокины (фактор некроза опухоли (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, эотаксин,...) были введены в спинномозговую жидкость. связаны с тяжелыми инфекциями EV-A71 (2,5,6). Недавно японское исследование показало сверхэкспрессию IL-6 в крови детей с синдромом «нога-рука-рот» EV-A71. Авторы определили, что уровень ИЛ-6 ≥ 66 пг/мл может быть прогностическим маркером прогрессирования асептического менингита (6). При ЭВ (кроме ЭВ-А71) менингите провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-6, ИЛ-8 и ИНФ, продуцируются в острой фазе в спинномозговой жидкости для контроля инфекции, а затем они снижаются и синтезируются противовоспалительные цитокины, такие как ИЛ-10. (7). Кроме того, исследования показали, что продукция некоторых цитокинов выше при тяжелых инфекциях, вызванных энцефалитом: например, продукция IL4 и IL5 выше при энцефалите, вызываемом энцефалитом, чем при кожных инфекциях, вызванных энтерококком (8).
Однако сравнительных исследований экспрессии цитокинов в крови и спинномозговой жидкости очень мало. Кроме того, было проделано мало работы по изучению экспрессии цитокинов при менингите, вызванном EV, отличным от EV-A71. У маленьких детей эти менингиты могут также осложняться энцефалитом, миелитом и даже вялыми параличами (включая полиомиелит) (2-4). Патофизиология этих тяжелых инфекций EV в настоящее время неизвестна. Кроме того, не существует ни профилактической вакцины против этих инфекций (кроме вакцины против полиомиелита), ни эффективных лечебных противовирусных препаратов для тяжелых инфекций EV.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Франция, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подтвержденным энтеровирусным менингитом (положительные результаты RT-PCR EV)
- Контрольные пациенты, госпитализированные с подозрением на инфекцию менингита, но у которых бактериологический (посев LCS/посев крови отрицательный) и вирусологический диагноз (тестирование на энтеровирусы (ОТ-ПЦР отрицательный) и пареховирусы (вирусы, вызывающие симптомы, сходные с симптомами ЭВ) отрицательные
Критерий исключения:
Для пациентов с ЭВ менингитом мы исключаем:
- пациенты с коинфекцией
- геморрагические образцы спинномозговой жидкости
- образцы (СМЖ или кровь), для которых у нас нет доступа к результатам вирусной нагрузки EV
- пробы (СМЖ или кровь), для которых у нас нет доступа к результатам генотипирования ЭВ
Для пациентов контрольной группы (без ЭВ менингита) мы исключим:
- Образцы от пациентов с инфекцией (вирусной или бактериальной) в контрольной группе.
- геморрагические образцы спинномозговой жидкости
- Образцы ЦСЖ с плеоцитозом (наличие лейкоцитов ЦСЖ).
- Образцы крови с высоким уровнем СРБ (СРБ > 15 мг/л).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тестовая группа с энтеровирусным менингитом
Уровень цитокинов в крови и ЦСЖ у пациента с ОТ-ПЦР-ЭВ +
|
Измерение уровня цитокинов
|
|
Контрольная группа без энтеровирусного менингита
Уровень цитокинов в крови и ЦСЖ у пациента с ОТ-ПЦР-ЭВ -
|
Измерение уровня цитокинов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия цитокина в крови
Временное ограничение: 1 день
|
Уровень цитокинов в крови
|
1 день
|
|
Экспрессия цитокинов в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 1 день
|
Уровень цитокинов в спинномозговой жидкости
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .