Caracterización de la expresión de citocinas durante la meningitis por enterovirus en poblaciones pediátricas. (Bledi-Cytokine)
Estudio de la respuesta inflamatoria a la meningitis por enterovirus en recién nacidos, lactantes y niños, evaluada por los niveles de citocinas en sangre y líquido cefalorraquídeo. Comparación de casos y controles utilizando una cohorte existente.
Los enterovirus (EV) son la causa más frecuente de meningitis aguda en la población pediátrica. La detección de enterovirus en muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es la prueba diagnóstica estándar de oro. Recientemente, nuestro laboratorio publicó el estudio BLEDI que destacaba el interés de detectar EV en la sangre de la población pediátrica: (i) se encontró EV en más de una cuarta parte de los casos en la sangre de los lactantes ingresados en el hospital con fiebre aislada y (ii) ) la detección de EV fue más frecuente en sangre que en LCR en neonatos y lactantes con fiebre aislada, sepsis o meningitis. Sin embargo, la fisiopatología de las infecciones por EV es poco conocida y se ha trabajado poco sobre la respuesta inflamatoria a estas infecciones. En la meningitis por EV, la respuesta inflamatoria se ha estudiado principalmente en niños infectados con el enterovirus A71 (EV-A71). De hecho, en estos niños, la secreción inapropiada de citocinas (tormenta de citocinas) conduce a graves daños neurológicos y cardiopulmonares, que pueden progresar hasta la muerte. El estudio de la respuesta inflamatoria durante la meningitis por otros tipos de EV sigue siendo pobre
El objetivo de BLEDI-CYTOKINES (estudio auxiliar del estudio BLEDI) es estudiar la respuesta inflamatoria durante la meningitis EV en recién nacidos, lactantes y niños, evaluada por los niveles de citocinas en sangre y líquido cefalorraquídeo, mediante la comparación de casos y controles de una cohorte existente. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los vehículos eléctricos se caracterizan por su alta variabilidad genética, con más de 120 tipos descritos hasta la fecha. Están involucrados en infecciones leves, como síndromes febriles que pueden estar asociados con manifestaciones respiratorias y cutáneas. Sin embargo, estos virus también están implicados en infecciones más graves del sistema nervioso. En niños infectados con EV-A71, que causa epidemias leves de fiebre aftosa, la secreción inadecuada de citoquinas (tormenta de citoquinas) conduce a complicaciones neurológicas y cardiopulmonares graves que pueden progresar hasta la muerte en niños (<5 años de edad) en Asia . Muchos estudios se han centrado en la respuesta inflamatoria a las infecciones por EV-A71: algunas citocinas (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxina,...) dosificadas en LCR se han asociado con infecciones graves por EV-A71 (2,5,6). Recientemente, un estudio japonés mostró una sobreexpresión de IL-6 en la sangre de niños con síndrome pie-mano-boca EV-A71. Los autores definieron que un nivel de IL-6 ≥ 66 pg/mL podría ser un marcador pronóstico de progresión a meningitis aséptica (6). En la meningitis EV (que no sea EV-A71), las citocinas proinflamatorias como IL6, IL8 e INF se producen en la fase aguda en el LCR para controlar la infección y luego disminuyen y se sintetizan citocinas antiinflamatorias como IL10 (7). Además, los estudios han demostrado que la producción de algunas citocinas es mayor en las infecciones graves por EV: por ejemplo, la producción de IL4 e IL5 es mayor en la encefalitis por EV que en las infecciones cutáneas por EV (8).
Sin embargo, existen muy pocos estudios comparativos de la expresión de citocinas en sangre y LCR. Además, se ha realizado poco trabajo para estudiar la expresión de citocinas en la meningitis debida a EV distintos de EV-A71. En los niños pequeños, estas meningitis también pueden complicarse con encefalitis, mielitis e incluso parálisis flácida (incluida la poliomielitis) (2-4). Actualmente se desconoce la fisiopatología de estas infecciones graves por EV. Además, no se dispone de una vacuna preventiva contra estas infecciones (aparte de la vacuna contra la poliomielitis), ni existen antivirales curativos eficaces para las infecciones graves por EV.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aura
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Clermont-Ferrand, Aura, Francia, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con meningitis por enterovirus comprobada (RT-PCR EV positivo)
- Pacientes control ingresados por sospecha de infección por meningitis pero cuyo diagnóstico bacteriológico (cultivo de LCS/hemocultivo negativo) y virológico (prueba de enterovirus (RT-PCR negativo) y parechovirus (virus responsables de síntomas similares a los de los EV) es negativo
Criterio de exclusión:
Para pacientes con meningitis EV, excluiremos:
- pacientes con coinfección
- muestras de LCR hemorrágico
- muestras (LCR o sangre) para las cuales no tenemos acceso a los resultados de la carga viral EV
- muestras (LCR o sangre) para las cuales no tenemos acceso a los resultados de genotipado de EV
Para los pacientes del grupo de control (sin meningitis EV), excluiremos:
- Muestras de pacientes con una infección (viral o bacteriana) en el grupo de control.
- muestras de LCR hemorrágico
- Muestras de LCR con pleocitosis (presencia de leucocitos en LCR).
- Muestras de sangre con PCR alta (PCR>15mg/L).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de prueba con meningitis por enterovirus
Nivel de citoquinas en sangre y LCR para pacientes con RT-PCR-EV +
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Medida del nivel de citoquinas
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Grupo control sin meningitis por enterovirus
Nivel de citoquinas en sangre y LCR para pacientes con RT-PCR-EV -
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Medida del nivel de citoquinas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Expresión de citoquinas en sangre.
Periodo de tiempo: Día 1
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Nivel de citoquinas en sangre
|
Día 1
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Expresión de citocinas en líquido cefalorraquídeo
Periodo de tiempo: Día 1
|
Nivel de citoquinas en líquido cefalorraquídeo
|
Día 1
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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