Karakterisering van cytokine-expressie tijdens enterovirusmeningitis bij pediatrische populaties. (Bledi-Cytokine)
Studie van de ontstekingsreactie op enterovirusmeningitis bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen, zoals beoordeeld door cytokineniveaus in bloed en cerebrospinale vloeistof. Case-control vergelijking met behulp van een bestaand cohort.
Enterovirussen (EV) zijn de meest voorkomende oorzaak van acute meningitis bij pediatrische patiënten. Detectie van enterovirus in cerebrospinale vloeistof (CSF) monsters door Polymerase Chain Reaction (PCR) is de gouden standaard diagnostische test. Onlangs heeft ons laboratorium de BLEDI-studie gepubliceerd die het belang benadrukte van het detecteren van EV in het bloed van de pediatrische populatie: (i) EV werd in meer dan een kwart van de gevallen aangetroffen in het bloed van zuigelingen die met geïsoleerde koorts in het ziekenhuis waren opgenomen en (ii ) detectie van EV kwam vaker voor in het bloed dan in CSF bij pasgeborenen en zuigelingen met geïsoleerde koorts, sepsis of meningitis. De pathofysiologie van EV-infecties wordt echter slecht begrepen en er is weinig werk verricht aan de ontstekingsreactie op deze infecties. Bij EV-meningitis is de ontstekingsreactie voornamelijk bestudeerd bij kinderen die zijn geïnfecteerd met enterovirus A71 (EV-A71). Bij deze kinderen leidt ongepaste cytokinesecretie (cytokinestorm) inderdaad tot ernstige neurologische en cardiopulmonale schade, die tot de dood kan leiden. De studie van de ontstekingsreactie tijdens meningitis als gevolg van andere soorten EV blijft slecht
Het doel van BLEDI-CYTOKINES (aanvullende studie van de BLEDI-studie) is het bestuderen van de ontstekingsreactie tijdens EV-meningitis bij pasgeborenen, zuigelingen en kinderen, zoals beoordeeld aan de hand van cytokineniveaus in bloed en cerebrospinale vloeistof, door patiënt-controles uit een bestaand cohort te vergelijken .
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
EV's worden gekenmerkt door hun hoge genetische variabiliteit, met tot nu toe meer dan 120 soorten beschreven. Ze zijn betrokken bij milde infecties, zoals febriele syndromen die gepaard kunnen gaan met respiratoire en cutane manifestaties. Deze virussen zijn echter ook betrokken bij ernstigere infecties van het zenuwstelsel. Bij kinderen die zijn geïnfecteerd met EV-A71, dat milde epidemieën van mond- en klauwzeer veroorzaakt, leidt ongepaste cytokinesecretie (cytokinestorm) tot ernstige neurologische en cardiopulmonale complicaties die kunnen leiden tot de dood bij kinderen (<5 jaar) in Azië . Veel studies hebben zich gericht op de ontstekingsreactie op EV-A71-infecties: sommige cytokines (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxin,...) zijn gedoseerd in CSF geassocieerd met ernstige EV-A71-infecties (2,5,6). Onlangs toonde een Japans onderzoek een overexpressie van IL-6 aan in het bloed van kinderen met EV-A71 mond-hand-mond-syndroom. De auteurs definieerden dat een niveau van IL-6 ≥ 66 pg/ml een prognostische marker zou kunnen zijn van progressie naar aseptische meningitis (6). Bij EV (anders dan EV-A71) meningitis worden pro-inflammatoire cytokines zoals IL6, IL8 en INF geproduceerd in de acute fase in CSF om de infectie onder controle te houden, en daarna nemen ze af en worden ontstekingsremmende cytokines zoals IL10 gesynthetiseerd (7). Bovendien hebben studies aangetoond dat de productie van sommige cytokines groter is bij ernstige EV-infecties: de productie van IL4 en IL5 is bijvoorbeeld groter bij EV-encefalitis dan bij EV-huidinfecties (8).
Er zijn echter zeer weinig vergelijkende studies van cytokine-expressie in bloed en CSF. Bovendien is er weinig werk verzet om cytokine-expressie bij meningitis te bestuderen als gevolg van andere EV dan EV-A71. Bij jonge kinderen kan deze meningitis ook gecompliceerd worden door encefalitis, myelitis en zelfs slappe verlamming (waaronder poliomyelitis) (2-4). De pathofysiologie van deze ernstige EV-infecties is momenteel onbekend. Bovendien is er geen preventief vaccin beschikbaar tegen deze infecties (anders dan het poliovaccin), noch zijn er effectieve curatieve antivirale middelen voor ernstige EV-infecties.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Frankrijk, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met bewezen enterovirus meningitis (RT-PCR EV positief)
- Controlepatiënten opgenomen wegens vermoedelijke meningitisinfectie maar bij wie de bacteriologische (LCS-kweek/bloedkweek negatief) en virologische diagnose (testen op enterovirussen (RT-PCR-negatief) en parechovirussen (virussen die verantwoordelijk zijn voor symptomen vergelijkbaar met die van EV's) negatief zijn
Uitsluitingscriteria:
Voor patiënten met EV-meningitis sluiten we uit:
- patiënten met een co-infectie
- hemorragische CSF-monsters
- monsters (CSF of bloed) waarvoor we geen toegang hebben tot EV viral load-resultaten
- stalen (CSF of bloed) waarvoor we geen toegang hebben tot de EV-genotyperingsresultaten
Voor patiënten in de controlegroep (zonder EV-meningitis) sluiten we uit:
- Monsters van patiënten met een infectie (viraal of bacterieel) in de controlegroep.
- hemorragische CSF-monsters
- CSF-monsters met pleocytose (aanwezigheid van CSF-leukocyten).
- Bloedmonsters met hoge CRP (CRP>15mg/L).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Testgroep met enterovirus meningitis
Niveau van cytokine in bloed en CSF voor patiënt met RT-PCR-EV +
|
Maat voor cytokineniveau
|
|
Controlegroep zonder enterovirus meningitis
Niveau van cytokine in bloed en CSF voor patiënt met RT-PCR-EV -
|
Maat voor cytokineniveau
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Expressie van cytokine in bloed
Tijdsspanne: Dag 1
|
Niveau van cytokine in het bloed
|
Dag 1
|
|
Expressie van cytokine in hersenvocht
Tijdsspanne: Dag 1
|
Niveau van cytokine in hersenvocht
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .