儿科人群肠道病毒性脑膜炎期间细胞因子表达的特征。 (Bledi-Cytokine)
通过血液和脑脊液中的细胞因子水平评估新生儿、婴儿和儿童对肠道病毒性脑膜炎的炎症反应研究。使用现有队列的病例对照比较。
肠道病毒 (EV) 是儿科人群急性脑膜炎的最常见病因。 通过聚合酶链反应 (PCR) 检测脑脊液 (CSF) 标本中的肠道病毒是金标准诊断测试。 最近,我们的实验室发表了 BLEDI 研究,强调了在儿科人群血液中检测 EV 的兴趣:(i) 在因单纯发烧入院的婴儿血液中超过四分之一的病例中发现了 EV,以及 (ii) ) 在患有单纯发热、败血症或脑膜炎的新生儿和婴儿中,血液中 EV 的检测频率高于 CSF。 然而,人们对 EV 感染的病理生理学知之甚少,并且对这些感染的炎症反应所做的工作很少。 在 EV 脑膜炎中,主要在感染肠道病毒 A71 (EV-A71) 的儿童中研究了炎症反应。 事实上,在这些儿童中,不适当的细胞因子分泌(细胞因子风暴)会导致严重的神经和心肺损伤,并可能导致死亡。 其他类型 EV 引起的脑膜炎炎症反应研究尚不充分
BLEDI-CYTOKINES(BLEDI 研究的辅助研究)的目的是研究新生儿、婴儿和儿童 EV 脑膜炎期间的炎症反应,通过血液和脑脊液中的细胞因子水平评估,通过比较现有队列的病例对照.
研究概览
详细说明
EV 的特点是具有高遗传变异性,迄今为止已描述了 120 多种类型。 它们与轻度感染有关,例如可能与呼吸道和皮肤表现相关的发热综合征。 然而,这些病毒还涉及更严重的神经系统感染。 感染 EV-A71 的儿童会引起轻度口蹄疫流行,不适当的细胞因子分泌(细胞因子风暴)会导致严重的神经系统和心肺并发症,在亚洲儿童(<5 岁)中可能会导致死亡. 许多研究都集中在对 EV-A71 感染的炎症反应:一些细胞因子(肿瘤坏死因子 (TNF)、干扰素 (INF)、白细胞介素 (IL)1、IL6、IL10、eotaxin 等)已在 CSF 中给药与严重的 EV-A71 感染有关 (2,5,6)。 最近,日本的一项研究表明,患有 EV-A71 手足口综合征的儿童血液中 IL-6 过度表达。 作者定义,IL-6 水平 ≥ 66 pg/mL 可能是无菌性脑膜炎进展的预后标志 (6)。 在EV(除EV-A71)脑膜炎中,在CSF的急性期产生IL6、IL8和INF等促炎细胞因子以控制感染,然后它们下降并合成抗炎细胞因子如IL10 (7). 此外,研究表明,一些细胞因子的产生在严重的 EV 感染中更多:例如,EV 脑炎中 IL4 和 IL5 的产生比 EV 皮肤感染更多 (8)。
然而,很少有血液和脑脊液中细胞因子表达的比较研究。 此外,除了 EV-A71 之外,很少有人研究 EV 引起的脑膜炎中细胞因子的表达。 在幼儿中,这些脑膜炎还可能并发脑炎、脊髓炎,甚至弛缓性麻痹(包括脊髓灰质炎)(2-4)。 这些严重的 EV 感染的病理生理学目前尚不清楚。 此外,没有针对这些感染的预防性疫苗(脊髓灰质炎疫苗除外),也没有针对严重 EV 感染的有效治疗性抗病毒药物。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Aura
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Clermont-Ferrand、Aura、法国、63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 确诊为肠道病毒性脑膜炎的患者(RT-PCR EV 阳性)
- 因疑似脑膜炎感染而入院但细菌学(LCS 培养/血培养阴性)和病毒学诊断(肠道病毒(RT-PCR 阴性)和副肠孤病毒(导致类似于 EV 症状的病毒)检测为阴性的对照患者
排除标准:
对于 EV 脑膜炎患者,我们将排除:
- 合并感染患者
- 出血性脑脊液样本
- 我们无法获得 EV 病毒载量结果的样本(脑脊液或血液)
- 我们无法获得 EV 基因分型结果的样本(脑脊液或血液)
对于对照组患者(无 EV 脑膜炎),我们将排除:
- 对照组感染(病毒或细菌)患者的样本。
- 出血性脑脊液样本
- CSF 样本细胞增多(存在 CSF 白细胞)。
- 具有高 CRP (CRP>15mg/L) 的血液样本。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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肠道病毒性脑膜炎试验组
RT-PCR-EV + 患者血液和脑脊液中细胞因子水平
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细胞因子水平的测量
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无肠道病毒性脑膜炎的对照组
RT-PCR-EV 患者血液和 CSF 中细胞因子水平 -
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细胞因子水平的测量
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液中细胞因子的表达
大体时间:第一天
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血液中细胞因子水平
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第一天
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细胞因子在脑脊液中的表达
大体时间:第一天
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脑脊液细胞因子水平
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第一天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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