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儿科人群肠道病毒性脑膜炎期间细胞因子表达的特征。 (Bledi-Cytokine)

2021年1月13日 更新者:University Hospital, Clermont-Ferrand

通过血液和脑脊液中的细胞因子水平评估新生儿、婴儿和儿童对肠道病毒性脑膜炎的炎症反应研究。使用现有队列的病例对照比较。

肠道病毒 (EV) 是儿科人群急性脑膜炎的最常见病因。 通过聚合酶链反应 (PCR) 检测脑脊液 (CSF) 标本中的肠道病毒是金标准诊断测试。 最近,我们的实验室发表了 BLEDI 研究,强调了在儿科人群血液中检测 EV 的兴趣:(i) 在因单纯发烧入院的婴儿血液中超过四分之一的病例中发现了 EV,以及 (ii) ) 在患有单纯发热、败血症或脑膜炎的新生儿和婴儿中,血液中 EV 的检测频率高于 CSF。 然而,人们对 EV 感染的病理生理学知之甚少,并且对这些感染的炎症反应所做的工作很少。 在 EV 脑膜炎中,主要在感染肠道病毒 A71 (EV-A71) 的儿童中研究了炎症反应。 事实上,在这些儿童中,不适当的细胞因子分泌(细胞因子风暴)会导致严重的神经和心肺损伤,并可能导致死亡。 其他类型 EV 引起的脑膜炎炎症反应研究尚不充分

BLEDI-CYTOKINES(BLEDI 研究的辅助研究)的目的是研究新生儿、婴儿和儿童 EV 脑膜炎期间的炎症反应,通过血液和脑脊液中的细胞因子水平评估,通过比较现有队列的病例对照.

研究概览

详细说明

EV 的特点是具有高遗传变异性,迄今为止已描述了 120 多种类型。 它们与轻度感染有关,例如可能与呼吸道和皮肤表现相关的发热综合征。 然而,这些病毒还涉及更严重的神经系统感染。 感染 EV-A71 的儿童会引起轻度口蹄疫流行,不适当的细胞因子分泌(细胞因子风暴)会导致严重的神经系统和心肺并发症,在亚洲儿童(<5 岁)中可能会导致死亡. 许多研究都集中在对 EV-A71 感染的炎症反应:一些细胞因子(肿瘤坏死因子 (TNF)、干扰素 (INF)、白细胞介素 (IL)1、IL6、IL10、eotaxin 等)已在 CSF 中给药与严重的 EV-A71 感染有关 (2,5,6)。 最近,日本的一项研究表明,患有 EV-A71 手足口综合征的儿童血液中 IL-6 过度表达。 作者定义,IL-6 水平 ≥ 66 pg/mL 可能是无菌性脑膜炎进展的预后标志 (6)。 在EV(除EV-A71)脑膜炎中,在CSF的急性期产生IL6、IL8和INF等促炎细胞因子以控制感染,然后它们下降并合成抗炎细胞因子如IL10 (7). 此外,研究表明,一些细胞因子的产生在严重的 EV 感染中更多:例如,EV 脑炎中 IL4 和 IL5 的产生比 EV 皮肤感染更多 (8)。

然而,很少有血液和脑脊液中细胞因子表达的比较研究。 此外,除了 EV-A71 之外,很少有人研究 EV 引起的脑膜炎中细胞因子的表达。 在幼儿中,这些脑膜炎还可能并发脑炎、脊髓炎,甚至弛缓性麻痹(包括脊髓灰质炎)(2-4)。 这些严重的 EV 感染的病理生理学目前尚不清楚。 此外,没有针对这些感染的预防性疫苗(脊髓灰质炎疫苗除外),也没有针对严重 EV 感染的有效治疗性抗病毒药物。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

180

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Aura
      • Clermont-Ferrand、Aura、法国、63000
        • University Hospital, Clermont Ferrand

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1天 至 16年 (孩子)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

疑似脑膜炎的儿科患者

描述

纳入标准:

  • 确诊为肠道病毒性脑膜炎的患者(RT-PCR EV 阳性)
  • 因疑似脑膜炎感染而入院但细菌学(LCS 培养/血培养阴性)和病毒学诊断(肠道病毒(RT-PCR 阴性)和副肠孤病毒(导致类似于 EV 症状的病毒)检测为阴性的对照患者

排除标准:

对于 EV 脑膜炎患者,我们将排除:

  • 合并感染患者
  • 出血性脑脊液样本
  • 我们无法获得 EV 病毒载量结果的样本(脑脊液或血液)
  • 我们无法获得 EV 基因分型结果的样本(脑脊液或血液)

对于对照组患者(无 EV 脑膜炎),我们将排除:

  • 对照组感染(病毒或细菌)患者的样本。
  • 出血性脑脊液样本
  • CSF 样本细胞增多(存在 CSF 白细胞)。
  • 具有高 CRP (CRP>15mg/L) 的血液样本。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
肠道病毒性脑膜炎试验组
RT-PCR-EV + 患者血液和脑脊液中细胞因子水平
细胞因子水平的测量
无肠道病毒性脑膜炎的对照组
RT-PCR-EV 患者血液和 CSF 中细胞因子水平 -
细胞因子水平的测量

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血液中细胞因子的表达
大体时间:第一天
血液中细胞因子水平
第一天
细胞因子在脑脊液中的表达
大体时间:第一天
脑脊液细胞因子水平
第一天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年4月1日

初级完成 (预期的)

2021年6月1日

研究完成 (预期的)

2021年6月1日

研究注册日期

首次提交

2021年1月13日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月13日

首次发布 (实际的)

2021年1月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月13日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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