Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av cytokinuttrykk under enterovirus meningitt i pediatriske populasjoner. (Bledi-Cytokine)

13. januar 2021 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Studie av den inflammatoriske responsen på enterovirus meningitt hos nyfødte, spedbarn og barn, vurdert av cytokinnivåer i blod og cerebrospinalvæske. Sakskontroll-sammenligning ved bruk av en eksisterende kohort.

Enterovirus (EV) er den hyppigste årsaken til akutt meningitt i den pediatriske befolkningen. Påvisning av enterovirus i cerebrospinalvæske (CSF)-prøver ved hjelp av Polymerase Chain Reaction (PCR) er gullstandarden for diagnostisk test. Nylig publiserte laboratoriet vårt BLEDI-studien som fremhevet interessen for å oppdage EV i blodet til den pediatriske befolkningen: (i) EV ble funnet i mer enn en fjerdedel av tilfellene i blodet til spedbarn innlagt på sykehus med isolert feber og (ii) ) påvisning av EV var hyppigere i blodet enn i CSF hos nyfødte og spedbarn med isolert feber, sepsis eller meningitt. Imidlertid er patofysiologien til EV-infeksjoner dårlig forstått, og lite arbeid har blitt gjort på den inflammatoriske responsen på disse infeksjonene. Ved EV-meningitt har den inflammatoriske responsen blitt studert primært hos barn infisert med enterovirus A71 (EV-A71). Faktisk, hos disse barna fører upassende cytokinsekresjon (cytokinstorm) til alvorlig nevrologisk og kardiopulmonal skade, som kan utvikle seg til døden. Studiet av den inflammatoriske responsen under meningitt på grunn av andre typer EV er fortsatt dårlig

Målet med BLEDI-CYTOKINES (tilleggsstudie av BLEDI-studien) er å studere den inflammatoriske responsen under EV-meningitt hos nyfødte, spedbarn og barn, vurdert av cytokinnivåer i blod og cerebrospinalvæske, ved å sammenligne case-kontroller fra en eksisterende kohort .

Studieoversikt

Status

Ukjent

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Elbiler er preget av deres høye genetiske variasjon, med mer enn 120 typer beskrevet til dags dato. De er involvert i milde infeksjoner, slik som febersyndromer som kan være assosiert med respiratoriske og kutane manifestasjoner. Imidlertid er disse virusene også involvert i mer alvorlige infeksjoner i nervesystemet. Hos barn infisert med EV-A71, som forårsaker milde epidemier av munn- og klovsyke, fører upassende cytokinsekresjon (cytokinstorm) til alvorlige nevrologiske og kardiopulmonale komplikasjoner som kan utvikle seg til døden hos barn (<5 år) i Asia . Mange studier har fokusert på den inflammatoriske responsen på EV-A71-infeksjoner: noen cytokiner (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxin,...) dosert i CSF har blitt assosiert med alvorlige EV-A71-infeksjoner (2,5,6). Nylig viste en japansk studie en overekspresjon av IL-6 i blodet til barn med EV-A71 fot-hånd-munn-syndrom. Forfatterne definerte at et nivå på IL-6 ≥ 66 pg/mL kunne være en prognostisk markør for progresjon til aseptisk meningitt (6). Ved EV (annet enn EV-A71) meningitt produseres pro-inflammatoriske cytokiner som IL6, IL8 og INF i den akutte fasen i CSF for å kontrollere infeksjonen, og deretter avtar de og antiinflammatoriske cytokiner som IL10 syntetiseres (7). I tillegg har studier vist at produksjonen av enkelte cytokiner er større ved alvorlige EV-infeksjoner: for eksempel er produksjonen av IL4 og IL5 større ved EV-encefalitt enn ved EV-hudinfeksjoner (8).

Imidlertid er det svært få komparative studier av cytokinekspresjon i blod og CSF. I tillegg er det gjort lite arbeid for å studere cytokinuttrykk ved meningitt på grunn av EV annet enn EV-A71. Hos små barn kan disse meningittene også kompliseres av encefalitt, myelitt og til og med slapp lammelse (inkludert poliomyelitt) (2-4). Patofysiologien til disse alvorlige EV-infeksjonene er foreløpig ukjent. I tillegg er det ingen forebyggende vaksine tilgjengelig mot disse infeksjonene (annet enn poliovaksine), og det finnes heller ikke effektive kurative antivirale midler for alvorlige EV-infeksjoner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

180

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Aura
      • Clermont-Ferrand, Aura, Frankrike, 63000
        • University Hospital, Clermont Ferrand

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

N/A

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pediatrisk pasient med mistanke om hjernehinnebetennelse

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med påvist enterovirus meningitt (RT-PCR EV positiv)
  • Kontrollpasienter innlagt for mistenkt meningittinfeksjon, men for hvem den bakteriologiske (LCS-kultur/blodkultur-negativ) og virologisk diagnose (testing for enterovirus (RT-PCR-negativ) og parechovirus (virus som er ansvarlig for symptomer som ligner på EV) er negativ.

Ekskluderingskriterier:

For pasienter med EV meningitt vil vi ekskludere:

  • pasienter med samtidig infeksjon
  • hemorragiske CSF-prøver
  • prøver (CSF eller blod) som vi ikke har tilgang til EV-virusbelastningsresultater for
  • prøver (CSF eller blod) som vi ikke har tilgang til EV-genotypingsresultatene for

For pasienter i kontrollgruppen (uten EV meningitt), vil vi ekskludere:

  • Prøver fra pasienter med en infeksjon (viral eller bakteriell) i kontrollgruppen.
  • hemorragiske CSF-prøver
  • CSF-prøver med pleocytose (tilstedeværelse av CSF-leukocytter).
  • Blodprøver med høy CRP (CRP>15mg/L).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Testgruppe med enterovirus meningitt
Nivå av cytokin i blod og CSF for pasient med RT-PCR-EV+
Mål for cytokinnivå
Kontrollgruppe uten enterovirus meningitt
Nivå av cytokin i blod og CSF for pasient med RT-PCR-EV -
Mål for cytokinnivå

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uttrykk av cytokin i blod
Tidsramme: Dag 1
Nivå av cytokin i blodet
Dag 1
Uttrykk av cytokin i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Dag 1
Nivå av cytokin i cerebrospinalvæsken
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Meningitt enterovirus

3
Abonnere