- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04711876
Karakterisering av cytokinuttrykk under enterovirus meningitt i pediatriske populasjoner. (Bledi-Cytokine)
Studie av den inflammatoriske responsen på enterovirus meningitt hos nyfødte, spedbarn og barn, vurdert av cytokinnivåer i blod og cerebrospinalvæske. Sakskontroll-sammenligning ved bruk av en eksisterende kohort.
Enterovirus (EV) er den hyppigste årsaken til akutt meningitt i den pediatriske befolkningen. Påvisning av enterovirus i cerebrospinalvæske (CSF)-prøver ved hjelp av Polymerase Chain Reaction (PCR) er gullstandarden for diagnostisk test. Nylig publiserte laboratoriet vårt BLEDI-studien som fremhevet interessen for å oppdage EV i blodet til den pediatriske befolkningen: (i) EV ble funnet i mer enn en fjerdedel av tilfellene i blodet til spedbarn innlagt på sykehus med isolert feber og (ii) ) påvisning av EV var hyppigere i blodet enn i CSF hos nyfødte og spedbarn med isolert feber, sepsis eller meningitt. Imidlertid er patofysiologien til EV-infeksjoner dårlig forstått, og lite arbeid har blitt gjort på den inflammatoriske responsen på disse infeksjonene. Ved EV-meningitt har den inflammatoriske responsen blitt studert primært hos barn infisert med enterovirus A71 (EV-A71). Faktisk, hos disse barna fører upassende cytokinsekresjon (cytokinstorm) til alvorlig nevrologisk og kardiopulmonal skade, som kan utvikle seg til døden. Studiet av den inflammatoriske responsen under meningitt på grunn av andre typer EV er fortsatt dårlig
Målet med BLEDI-CYTOKINES (tilleggsstudie av BLEDI-studien) er å studere den inflammatoriske responsen under EV-meningitt hos nyfødte, spedbarn og barn, vurdert av cytokinnivåer i blod og cerebrospinalvæske, ved å sammenligne case-kontroller fra en eksisterende kohort .
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Elbiler er preget av deres høye genetiske variasjon, med mer enn 120 typer beskrevet til dags dato. De er involvert i milde infeksjoner, slik som febersyndromer som kan være assosiert med respiratoriske og kutane manifestasjoner. Imidlertid er disse virusene også involvert i mer alvorlige infeksjoner i nervesystemet. Hos barn infisert med EV-A71, som forårsaker milde epidemier av munn- og klovsyke, fører upassende cytokinsekresjon (cytokinstorm) til alvorlige nevrologiske og kardiopulmonale komplikasjoner som kan utvikle seg til døden hos barn (<5 år) i Asia . Mange studier har fokusert på den inflammatoriske responsen på EV-A71-infeksjoner: noen cytokiner (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxin,...) dosert i CSF har blitt assosiert med alvorlige EV-A71-infeksjoner (2,5,6). Nylig viste en japansk studie en overekspresjon av IL-6 i blodet til barn med EV-A71 fot-hånd-munn-syndrom. Forfatterne definerte at et nivå på IL-6 ≥ 66 pg/mL kunne være en prognostisk markør for progresjon til aseptisk meningitt (6). Ved EV (annet enn EV-A71) meningitt produseres pro-inflammatoriske cytokiner som IL6, IL8 og INF i den akutte fasen i CSF for å kontrollere infeksjonen, og deretter avtar de og antiinflammatoriske cytokiner som IL10 syntetiseres (7). I tillegg har studier vist at produksjonen av enkelte cytokiner er større ved alvorlige EV-infeksjoner: for eksempel er produksjonen av IL4 og IL5 større ved EV-encefalitt enn ved EV-hudinfeksjoner (8).
Imidlertid er det svært få komparative studier av cytokinekspresjon i blod og CSF. I tillegg er det gjort lite arbeid for å studere cytokinuttrykk ved meningitt på grunn av EV annet enn EV-A71. Hos små barn kan disse meningittene også kompliseres av encefalitt, myelitt og til og med slapp lammelse (inkludert poliomyelitt) (2-4). Patofysiologien til disse alvorlige EV-infeksjonene er foreløpig ukjent. I tillegg er det ingen forebyggende vaksine tilgjengelig mot disse infeksjonene (annet enn poliovaksine), og det finnes heller ikke effektive kurative antivirale midler for alvorlige EV-infeksjoner.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Frankrike, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med påvist enterovirus meningitt (RT-PCR EV positiv)
- Kontrollpasienter innlagt for mistenkt meningittinfeksjon, men for hvem den bakteriologiske (LCS-kultur/blodkultur-negativ) og virologisk diagnose (testing for enterovirus (RT-PCR-negativ) og parechovirus (virus som er ansvarlig for symptomer som ligner på EV) er negativ.
Ekskluderingskriterier:
For pasienter med EV meningitt vil vi ekskludere:
- pasienter med samtidig infeksjon
- hemorragiske CSF-prøver
- prøver (CSF eller blod) som vi ikke har tilgang til EV-virusbelastningsresultater for
- prøver (CSF eller blod) som vi ikke har tilgang til EV-genotypingsresultatene for
For pasienter i kontrollgruppen (uten EV meningitt), vil vi ekskludere:
- Prøver fra pasienter med en infeksjon (viral eller bakteriell) i kontrollgruppen.
- hemorragiske CSF-prøver
- CSF-prøver med pleocytose (tilstedeværelse av CSF-leukocytter).
- Blodprøver med høy CRP (CRP>15mg/L).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Testgruppe med enterovirus meningitt
Nivå av cytokin i blod og CSF for pasient med RT-PCR-EV+
|
Mål for cytokinnivå
|
Kontrollgruppe uten enterovirus meningitt
Nivå av cytokin i blod og CSF for pasient med RT-PCR-EV -
|
Mål for cytokinnivå
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uttrykk av cytokin i blod
Tidsramme: Dag 1
|
Nivå av cytokin i blodet
|
Dag 1
|
Uttrykk av cytokin i cerebrospinalvæske
Tidsramme: Dag 1
|
Nivå av cytokin i cerebrospinalvæsken
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Meningitt enterovirus
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...KBio IncHar ikke rekruttert ennå
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.FullførtEnterovirus 71 MenneskeTaiwan
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.Fullført
-
Beijing Chaoyang District Centre for Disease Control...UkjentEnterovirus 71-vaksine
-
Shandong Province Centers for Disease Control and...Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention; Shaanxi Provincial...UkjentEnterovirus 71 inaktivert vaksine | HFMDKina
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.FullførtEnterovirus 71-infeksjonTaiwan, Vietnam
-
China Medical University HospitalUkjentEnterovirus 71, vertsgenetikk, sosial, atferd, miljøfaktorer
-
Sinovac Biotech Co., LtdFullførtInfeksjon; Viral, enterovirusKina
-
Children's Hospital of Fudan UniversityTilbaketrukketEnterovirusinfeksjoner
-
Sinovac Biotech Co., LtdTilbaketrukketInfeksjon, viral, enterovirusKina