Caracterização da Expressão de Citocinas Durante Meningite por Enterovírus em Populações Pediátricas. (Bledi-Cytokine)
Estudo da resposta inflamatória à meningite por enterovírus em recém-nascidos, lactentes e crianças, avaliada pelos níveis de citocinas no sangue e no líquido cefalorraquidiano. Comparação de caso-controle usando uma coorte existente.
Os enterovírus (EV) são a causa mais frequente de meningite aguda na população pediátrica. A detecção de enterovírus em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) é o teste diagnóstico padrão-ouro. Recentemente, nosso laboratório publicou o estudo BLEDI que destacou o interesse de detectar EV no sangue da população pediátrica: (i) EV foi encontrado em mais de um quarto dos casos no sangue de lactentes internados com febre isolada e (ii ) a detecção de EV foi mais frequente no sangue do que no LCR em neonatos e lactentes com febre isolada, sepse ou meningite. No entanto, a fisiopatologia das infecções por EV é pouco compreendida e pouco trabalho foi feito sobre a resposta inflamatória a essas infecções. Na meningite EV, a resposta inflamatória foi estudada principalmente em crianças infectadas pelo enterovírus A71 (EV-A71). De fato, nessas crianças, a secreção inapropriada de citocinas (tempestade de citocinas) leva a danos neurológicos e cardiopulmonares graves, que podem evoluir para a morte. O estudo da resposta inflamatória durante a meningite por outros tipos de EV permanece pouco
O objetivo do BLEDI-CYTOKINES (estudo auxiliar do estudo BLEDI) é estudar a resposta inflamatória durante a meningite EV em recém-nascidos, lactentes e crianças, avaliada pelos níveis de citocinas no sangue e líquido cefalorraquidiano, comparando casos-controles de uma coorte existente .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os EVs são caracterizados por sua alta variabilidade genética, com mais de 120 tipos descritos até o momento. Estão envolvidos em infecções leves, como síndromes febris que podem estar associadas a manifestações respiratórias e cutâneas. No entanto, esses vírus também estão envolvidos em infecções mais graves do sistema nervoso. Em crianças infectadas com EV-A71, que causa epidemias leves de febre aftosa, a secreção inapropriada de citocinas (tempestade de citocinas) leva a complicações neurológicas e cardiopulmonares graves que podem evoluir para a morte em crianças (< 5 anos de idade) na Ásia . Muitos estudos se concentraram na resposta inflamatória às infecções por EV-A71: algumas citocinas (fator de necrose tumoral (TNF), INterFeron (INF), interleucina (IL)1, IL6, IL10, eotaxina,...) associada a infecções graves por EV-A71 (2,5,6). Recentemente, um estudo japonês mostrou uma superexpressão de IL-6 no sangue de crianças com síndrome pé-mão-boca EV-A71. Os autores definiram que um nível de IL-6 ≥ 66 pg/mL poderia ser um marcador prognóstico de progressão para meningite asséptica (6). Na meningite EV (exceto EV-A71), citocinas pró-inflamatórias, como IL6, IL8 e INF, são produzidas na fase aguda no LCR para controlar a infecção e, em seguida, diminuem e citocinas anti-inflamatórias, como IL10, são sintetizadas (7). Além disso, estudos demonstraram que a produção de algumas citocinas é maior em infecções graves por EV: por exemplo, a produção de IL4 e IL5 é maior na encefalite EV do que nas infecções cutâneas EV (8).
No entanto, existem poucos estudos comparativos da expressão de citocinas no sangue e no LCR. Além disso, pouco trabalho foi feito para estudar a expressão de citocinas na meningite devido a EV diferente de EV-A71. Em crianças pequenas, essas meningites também podem ser complicadas por encefalite, mielite e até paralisia flácida (incluindo poliomielite) (2-4). A fisiopatologia dessas infecções graves por EV é atualmente desconhecida. Além disso, nenhuma vacina preventiva está disponível contra essas infecções (além da vacina contra a poliomielite), nem existem antivirais curativos eficazes para infecções graves por EV.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, França, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
Investigador principal:
- Christine ARCHIMBAUD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com meningite comprovada por enterovírus (RT-PCR EV positivo)
- Pacientes controle internados por suspeita de infecção por meningite, mas cujo diagnóstico bacteriológico (cultura LCS/hemocultura negativa) e virológico (teste para enterovírus (RT-PCR negativo) e parechovírus (vírus responsáveis por sintomas semelhantes aos das EVs) é negativo
Critério de exclusão:
Para pacientes com meningite EV, excluiremos:
- pacientes com coinfecção
- amostras de LCR hemorrágico
- amostras (LCR ou sangue) para as quais não temos acesso aos resultados da carga viral EV
- amostras (LCR ou sangue) para as quais não temos acesso aos resultados de genotipagem EV
Para pacientes do grupo controle (sem meningite EV), excluiremos:
- Amostras de pacientes com infecção (viral ou bacteriana) no grupo controle.
- amostras de LCR hemorrágico
- Amostras de LCR com pleocitose (presença de leucócitos no LCR).
- Amostras de sangue com PCR elevada (PCR>15mg/L).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Grupo de teste com meningite por enterovírus
Nível de citocina no sangue e LCR para paciente com RT-PCR-EV +
|
Medição do nível de citocina
|
|
Grupo controle sem meningite por enterovírus
Nível de citocina no sangue e LCR para paciente com RT-PCR-EV -
|
Medição do nível de citocina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Expressão de citocinas no sangue
Prazo: Dia 1
|
Nível de citocina no sangue
|
Dia 1
|
|
Expressão de citocinas no líquido cefalorraquidiano
Prazo: Dia 1
|
Nível de citocina no líquido cefalorraquidiano
|
Dia 1
|
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .