Caractérisation de l'expression des cytokines au cours de la méningite à entérovirus dans les populations pédiatriques. (Bledi-Cytokine)
Étude de la réponse inflammatoire à la méningite à entérovirus chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants, telle qu'évaluée par les niveaux de cytokines dans le sang et le liquide céphalo-rachidien. Comparaison cas-témoins à l'aide d'une cohorte existante.
Les entérovirus (EV) sont la cause la plus fréquente de méningite aiguë dans la population pédiatrique. La détection d'entérovirus dans des échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) est le test de diagnostic de référence. Récemment, notre laboratoire a publié l'étude BLEDI qui a mis en évidence l'intérêt de détecter l'EV dans le sang de la population pédiatrique : (i) l'EV a été retrouvée dans plus d'un quart des cas dans le sang des nourrissons admis à l'hôpital avec une fièvre isolée et (ii ) la détection d'EV était plus fréquente dans le sang que dans le LCR chez les nouveau-nés et les nourrissons présentant une fièvre isolée, une septicémie ou une méningite. Cependant, la physiopathologie des infections à EV est mal comprise et peu de travaux ont été réalisés sur la réponse inflammatoire à ces infections. Dans la méningite à EV, la réponse inflammatoire a été étudiée principalement chez les enfants infectés par l'entérovirus A71 (EV-A71). En effet, chez ces enfants, une sécrétion inappropriée de cytokines (tempête de cytokines) entraîne des lésions neurologiques et cardiopulmonaires sévères, pouvant évoluer jusqu'au décès. L'étude de la réponse inflammatoire au cours des méningites due à d'autres types d'EV reste peu développée
L'objectif de BLEDI-CYTOKINES (étude ancillaire de l'étude BLEDI) est d'étudier la réponse inflammatoire au cours de la méningite à EV chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants, évaluée par les taux de cytokines dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, en comparant des cas-témoins d'une cohorte existante .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les VE se caractérisent par leur grande variabilité génétique, avec plus de 120 types décrits à ce jour. Ils sont impliqués dans des infections bénignes, comme les syndromes fébriles qui peuvent être associés à des manifestations respiratoires et cutanées. Cependant, ces virus sont également impliqués dans des infections plus graves du système nerveux. Chez les enfants infectés par l'EV-A71, qui provoque de légères épidémies de fièvre aphteuse, une sécrétion inappropriée de cytokines (tempête de cytokines) entraîne de graves complications neurologiques et cardiopulmonaires pouvant évoluer vers la mort chez les enfants (<5 ans) en Asie . De nombreuses études ont porté sur la réponse inflammatoire aux infections à EV-A71 : certaines cytokines (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, éotaxine,...) dosées dans le LCR ont été associée à des infections graves à EV-A71 (2,5,6). Récemment, une étude japonaise a montré une surexpression de l'IL-6 dans le sang d'enfants atteints du syndrome pied-main-bouche EV-A71. Les auteurs ont défini qu'un taux d'IL-6 ≥ 66 pg/mL pouvait être un marqueur pronostique d'évolution vers une méningite aseptique (6). Dans la méningite à EV (autre que EV-A71), des cytokines pro-inflammatoires telles que IL6, IL8 et INF sont produites en phase aiguë dans le LCR pour contrôler l'infection, puis elles déclinent et des cytokines anti-inflammatoires telles que IL10 sont synthétisées. (7). De plus, des études ont montré que la production de certaines cytokines est plus importante dans les infections sévères à EV : par exemple, la production d'IL4 et d'IL5 est plus importante dans les encéphalites à EV que dans les infections cutanées à EV (8).
Cependant, il existe très peu d'études comparatives sur l'expression des cytokines dans le sang et le LCR. De plus, peu de travaux ont été réalisés pour étudier l'expression des cytokines dans les méningites dues à des EV autres que EV-A71. Chez les jeunes enfants, ces méningites peuvent aussi se compliquer d'encéphalite, de myélite, voire de paralysie flasque (dont la poliomyélite) (2-4). La physiopathologie de ces infections graves à EV est actuellement inconnue. De plus, aucun vaccin préventif n'est disponible contre ces infections (autre que le vaccin contre la poliomyélite), et il n'existe pas non plus d'antiviraux curatifs efficaces pour les infections graves à VE.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aura
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Clermont-Ferrand, Aura, France, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de méningite à entérovirus avérée (RT-PCR EV positif)
- Patients témoins admis pour suspicion d'infection de méningite mais dont le diagnostic bactériologique (culture LCS/hémoculture négative) et virologique (recherche d'entérovirus (RT-PCR négatif) et de paréchovirus (virus responsables de symptômes similaires à ceux des VE) est négatif
Critère d'exclusion:
Pour les patients atteints de méningite à EV, nous exclurons :
- patients co-infectés
- échantillons de LCR hémorragique
- échantillons (LCR ou sang) pour lesquels nous n'avons pas accès aux résultats de la charge virale EV
- échantillons (LCR ou sang) pour lesquels nous n'avons pas accès aux résultats de génotypage EV
Pour les patients du groupe contrôle (sans méningite à EV), on exclura :
- Échantillons de patients atteints d'une infection (virale ou bactérienne) dans le groupe témoin.
- échantillons de LCR hémorragique
- Échantillons de LCR avec pléocytose (présence de leucocytes de LCR).
- Échantillons sanguins avec une CRP élevée (CRP>15mg/L).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Groupe test avec méningite à entérovirus
Niveau de cytokine dans le sang et le LCR pour le patient avec RT-PCR-EV +
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Mesure du niveau de cytokines
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Groupe témoin sans méningite à entérovirus
Niveau de cytokine dans le sang et le LCR pour le patient avec RT-PCR-EV -
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Mesure du niveau de cytokines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Expression de la cytokine dans le sang
Délai: Jour 1
|
Niveau de cytokine dans le sang
|
Jour 1
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Expression de cytokine dans le liquide céphalo-rachidien
Délai: Jour 1
|
Niveau de cytokine dans le liquide céphalo-rachidien
|
Jour 1
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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