Charakterizace exprese cytokinů během enterovirové meningitidy u pediatrických populací. (Bledi-Cytokine)
Studie zánětlivé odpovědi na enterovirovou meningitidu u novorozenců, kojenců a dětí, jak byla hodnocena hladinami cytokinů v krvi a mozkomíšním moku. Porovnání případu a kontroly pomocí existující kohorty.
Enteroviry (EV) jsou nejčastější příčinou akutní meningitidy v dětské populaci. Detekce enteroviru ve vzorcích mozkomíšního moku (CSF) metodou polymerázové řetězové reakce (PCR) je zlatým standardem diagnostického testu. Nedávno naše laboratoř publikovala studii BLEDI, která zdůraznila zájem o detekci EV v krvi dětské populace: (i) EV byla nalezena ve více než čtvrtině případů v krvi kojenců přijatých do nemocnice s izolovanou horečkou a (ii ) detekce EV byla častější v krvi než v CSF u novorozenců a kojenců s izolovanou horečkou, sepsí nebo meningitidou. Patofyziologie infekcí EV však není dostatečně pochopena a na zánětlivou odpověď na tyto infekce bylo vykonáno jen málo práce. U EV meningitidy byla zánětlivá odpověď studována především u dětí infikovaných enterovirem A71 (EV-A71). U těchto dětí totiž nepřiměřená sekrece cytokinů (cytokinová bouře) vede k vážnému neurologickému a kardiopulmonálnímu poškození, které může progredovat až ke smrti. Studium zánětlivé odpovědi během meningitidy způsobené jinými typy EV zůstává nedostatečné
Cílem BLEDI-CYTOKINES (doplňková studie studie BLEDI) je studovat zánětlivou odpověď během EV meningitidy u novorozenců, kojenců a dětí, jak byla hodnocena hladinami cytokinů v krvi a mozkomíšním moku, porovnáním případových kontrol ze stávající kohorty .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
EV se vyznačují vysokou genetickou variabilitou, k dnešnímu dni je popsáno více než 120 typů. Podílejí se na mírných infekcích, jako jsou febrilní syndromy, které mohou být spojeny s respiračními a kožními projevy. Tyto viry se však podílejí i na závažnějších infekcích nervového systému. U dětí infikovaných EV-A71, který způsobuje mírné epidemie slintavky a kulhavky, vede nepřiměřená sekrece cytokinů (cytokinová bouře) k závažným neurologickým a kardiopulmonálním komplikacím, které mohou u dětí (<5 let) v Asii vést k smrti. . Mnoho studií se zaměřilo na zánětlivou odpověď na infekce EV-A71: některé cytokiny (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxin,...) dávkované v CSF spojené s těžkými infekcemi EV-A71 (2,5,6). Nedávno japonská studie prokázala nadměrnou expresi IL-6 v krvi dětí se syndromem EV-A71 noha-ruka-ústa. Autoři definovali, že hladina IL-6 ≥ 66 pg/ml by mohla být prognostickým markerem progrese do aseptické meningitidy (6). U EV (jiné než EV-A71) meningitidy jsou prozánětlivé cytokiny, jako je IL6, IL8 a INF, produkovány v akutní fázi v CSF pro kontrolu infekce, a pak klesají a jsou syntetizovány protizánětlivé cytokiny, jako je IL10 (7). Studie navíc ukázaly, že produkce některých cytokinů je vyšší u těžkých infekcí EV: například produkce IL4 a IL5 je vyšší u EV encefalitidy než u kožních infekcí EV (8).
Existuje však velmi málo srovnávacích studií exprese cytokinů v krvi a CSF. Kromě toho bylo provedeno jen málo práce pro studium exprese cytokinů u meningitidy způsobené EV jiným než EV-A71. U malých dětí mohou být tyto meningitidy také komplikovány encefalitidou, myelitidou a dokonce ochablou paralýzou (včetně poliomyelitidy) (2-4). Patofyziologie těchto závažných infekcí EV není v současnosti známa. Navíc proti těmto infekcím není k dispozici žádná preventivní vakcína (jiná než vakcína proti obrně), ani neexistují účinná kurativní antivirotika pro těžké infekce EV.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Francie, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s prokázanou enterovirovou meningitidou (RT-PCR EV pozitivní)
- Kontrolní pacienti přijatí pro podezření na meningitidu, ale u kterých je bakteriologická (LCS kultivace/ hemokultura negativní) a virologická diagnóza (testování na enteroviry (RT-PCR negativní) a parechoviry (viry odpovědné za symptomy podobné příznakům EV) negativní
Kritéria vyloučení:
U pacientů s EV meningitidou vyloučíme:
- pacientů s koinfekcí
- hemoragické vzorky CSF
- vzorky (likvor nebo krev), pro které nemáme přístup k výsledkům virové nálože EV
- vzorky (likvor nebo krev), u kterých nemáme přístup k výsledkům genotypizace EV
U pacientů v kontrolní skupině (bez EV meningitidy) vyloučíme:
- Vzorky od pacientů s infekcí (virovou nebo bakteriální) v kontrolní skupině.
- hemoragické vzorky CSF
- Vzorky CSF s pleocytózou (přítomnost leukocytů CSF).
- Vzorky krve s vysokým CRP (CRP>15 mg/l).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Testovaná skupina s enterovirovou meningitidou
Hladina cytokinů v krvi a CSF u pacienta s RT-PCR-EV+
|
Měření hladiny cytokinů
|
|
Kontrolní skupina bez enterovirové meningitidy
Hladina cytokinů v krvi a CSF u pacienta s RT-PCR-EV -
|
Měření hladiny cytokinů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese cytokinů v krvi
Časové okno: Den 1
|
Hladina cytokinů v krvi
|
Den 1
|
|
Exprese cytokinů v mozkomíšním moku
Časové okno: Den 1
|
Hladina cytokinů v mozkomíšním moku
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Enterovirus meningitidy
-
University of AdelaideDokončenoMeningokokové infekce | Infekce Neisseria | Neisseria Meningitis SepseAustrálie