Karakterisering av cytokinuttryck under enterovirusmeningit i pediatriska populationer. (Bledi-Cytokine)
Studie av det inflammatoriska svaret på enterovirushjärnhinneinflammation hos nyfödda, spädbarn och barn, bedömd av cytokinnivåer i blod och cerebrospinalvätska. Jämförelse av fallkontroll med hjälp av en befintlig kohort.
Enterovirus (EV) är den vanligaste orsaken till akut meningit i den pediatriska populationen. Detektering av enterovirus i cerebrospinalvätska (CSF) prover genom polymeraskedjereaktion (PCR) är det diagnostiska testet av guldstandard. Nyligen publicerade vårt laboratorium BLEDI-studien som visade på intresset för att upptäcka EV i blodet hos den pediatriska befolkningen: (i) EV hittades i mer än en fjärdedel av fallen i blodet hos spädbarn som lades in på sjukhus med isolerad feber och (ii) ) upptäckt av EV var vanligare i blodet än i CSF hos nyfödda och spädbarn med isolerad feber, sepsis eller meningit. Emellertid är patofysiologin för EV-infektioner dåligt förstådd och lite arbete har gjorts på det inflammatoriska svaret på dessa infektioner. Vid EV-meningit har det inflammatoriska svaret studerats främst hos barn infekterade med enterovirus A71 (EV-A71). Faktum är att hos dessa barn leder olämplig cytokinutsöndring (cytokinstorm) till allvarliga neurologiska och hjärt-lungskador, som kan utvecklas till döden. Studien av det inflammatoriska svaret under hjärnhinneinflammation på grund av andra typer av EV är fortfarande dåligt
Syftet med BLEDI-CYTOKINES (understudie av BLEDI-studien) är att studera det inflammatoriska svaret under EV-meningit hos nyfödda, spädbarn och barn, bedömt av cytokinnivåer i blod och cerebrospinalvätska, genom att jämföra fallkontroller från en befintlig kohort .
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Elbilar kännetecknas av sin höga genetiska variation, med mer än 120 typer beskrivna hittills. De är inblandade i milda infektioner, såsom febersyndrom som kan vara associerade med andnings- och kutana manifestationer. Dessa virus är dock också involverade i mer allvarliga infektioner i nervsystemet. Hos barn infekterade med EV-A71, som orsakar milda epidemier av mul- och klövsjuka, leder olämplig cytokinutsöndring (cytokinstorm) till allvarliga neurologiska och hjärt-lungkomplikationer som kan utvecklas till döden hos barn (<5 år) i Asien . Många studier har fokuserat på det inflammatoriska svaret på EV-A71-infektioner: vissa cytokiner (tumörnekrosfaktor (TNF), INTErFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxin,...) doserade i CSF har blivit associerad med svåra EV-A71-infektioner (2,5,6). Nyligen visade en japansk studie ett överuttryck av IL-6 i blodet hos barn med EV-A71 fot-hand-mun-syndrom. Författarna definierade att en nivå av IL-6 ≥ 66 pg/ml kunde vara en prognostisk markör för progression till aseptisk meningit (6). Vid EV (annat än EV-A71) meningit produceras pro-inflammatoriska cytokiner som IL6, IL8 och INF i den akuta fasen i CSF för att kontrollera infektionen, och sedan avtar de och antiinflammatoriska cytokiner som IL10 syntetiseras (7). Dessutom har studier visat att produktionen av vissa cytokiner är större vid svåra EV-infektioner: till exempel är produktionen av IL4 och IL5 större vid EV-encefalit än vid EV-hudinfektioner (8).
Det finns dock väldigt få jämförande studier av cytokinuttryck i blod och CSF. Dessutom har lite arbete gjorts för att studera cytokinuttryck vid meningit på grund av EV annat än EV-A71. Hos små barn kan dessa hjärnhinneinflammationer också kompliceras av encefalit, myelit och till och med slapp förlamning (inklusive poliomyelit) (2-4). Patofysiologin för dessa allvarliga EV-infektioner är för närvarande okänd. Dessutom finns inget förebyggande vaccin mot dessa infektioner (förutom poliovaccin), och det finns inte heller effektiva botande antivirala medel för allvarliga EV-infektioner.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Frankrike, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med bevisad enterovirus meningit (RT-PCR EV positiv)
- Kontrollpatienter som tagits in för misstänkt meningitinfektion men för vilka den bakteriologiska (LCS-odling/blodkulturnegativ) och virologisk diagnos (testning för enterovirus (RT-PCR-negativ) och parekovirus (virus som ansvarar för symtom som liknar de för elbilar) är negativ
Exklusions kriterier:
För patienter med EV meningit kommer vi att utesluta:
- patienter med samtidig infektion
- hemorragiska CSF-prover
- prover (CSF eller blod) för vilka vi inte har tillgång till EV-virusbelastningsresultat
- prover (CSF eller blod) för vilka vi inte har tillgång till EV-genotypningsresultaten
För patienter i kontrollgruppen (utan EV-meningit) kommer vi att utesluta:
- Prover från patienter med en infektion (viral eller bakteriell) i kontrollgruppen.
- hemorragiska CSF-prover
- CSF-prover med pleocytos (närvaro av CSF-leukocyter).
- Blodprover med högt CRP (CRP>15mg/L).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Testgrupp med enterovirus meningit
Nivå av cytokin i blod och CSF för patient med RT-PCR-EV+
|
Mått på cytokinnivå
|
|
Kontrollgrupp utan enterovirus meningit
Nivå av cytokin i blod och CSF för patient med RT-PCR-EV -
|
Mått på cytokinnivå
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uttryck av cytokin i blod
Tidsram: Dag 1
|
Nivå av cytokin i blodet
|
Dag 1
|
|
Uttryck av cytokin i cerebrospinalvätska
Tidsram: Dag 1
|
Nivå av cytokin i cerebrospinalvätska
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .