Sytokiinien ilmentymisen karakterisointi enterovirusmeningiitin aikana lasten populaatioissa. (Bledi-Cytokine)
Tutkimus tulehdusvasteesta enteroviruksen aivokalvontulehdukseen vastasyntyneillä, imeväisillä ja lapsilla veren ja aivo-selkäydinnesteen sytokiinitasojen perusteella. Tapauksen vertailu nykyisen kohortin avulla.
Enterovirukset (EV) ovat yleisin akuutin aivokalvontulehduksen aiheuttaja lapsiväestössä. Enteroviruksen havaitseminen aivo-selkäydinnestenäytteistä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) on kultainen standardi diagnostinen testi. Laboratoriomme julkaisi äskettäin BLEDI-tutkimuksen, jossa korostettiin kiinnostusta havaita EV:n lasten verestä: (i) EV havaittiin yli neljänneksellä tapauksista eristetyn kuumeen vuoksi sairaalaan otettujen imeväisten verestä ja (ii) ) EV havaittiin veressä useammin kuin aivo-selkäydinnesteessä vastasyntyneillä ja imeväisillä, joilla oli eristetty kuume, sepsis tai aivokalvontulehdus. EV-infektioiden patofysiologia on kuitenkin huonosti ymmärretty, ja näiden infektioiden tulehdusvasteen suhteen on tehty vain vähän työtä. EV-aivokalvontulehduksessa tulehdusvastetta on tutkittu ensisijaisesti lapsilla, joilla on enterovirus A71 (EV-A71) -infektio. Todellakin, näillä lapsilla sopimaton sytokiinieritys (sytokiinimyrsky) johtaa vakaviin neurologisiin ja kardiopulmonaalisiin vaurioihin, jotka voivat edetä kuolemaan. Tulehdusvasteen tutkimus muiden tyyppisten EV:n aiheuttaman aivokalvontulehduksen aikana on edelleen heikko
BLEDI-CYTOKINES-tutkimuksen (BLEDI-tutkimuksen apututkimus) tavoitteena on tutkia tulehdusvastetta EV-aivokalvontulehduksen aikana vastasyntyneillä, imeväisillä ja lapsilla veren ja aivo-selkäydinnesteen sytokiinitasojen perusteella vertaamalla olemassa olevan kohortin tapauskontrolleja. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sähköautoille on ominaista niiden suuri geneettinen vaihtelevuus, ja tähän mennessä on kuvattu yli 120 tyyppiä. Ne ovat mukana lievissä infektioissa, kuten kuumeisissa oireyhtymissä, jotka voivat liittyä hengitys- ja ihooireisiin. Nämä virukset ovat kuitenkin mukana myös vakavammissa hermoston infektioissa. Lieviä suu- ja sorkkatautiepidemioita aiheuttavan EV-A71-tartunnan saaneilla lapsilla sopimaton sytokiinieritys (sytokiinimyrsky) johtaa vakaviin neurologisiin ja kardiopulmonaalisiin komplikaatioihin, jotka voivat edetä kuolemaan lapsilla (alle 5-vuotiaat) Aasiassa . Monet tutkimukset ovat keskittyneet EV-A71-infektioiden tulehdusreaktioon: joitain sytokiineja (kasvainnekroositekijä (TNF), INterferoni (INF), interleukiini (IL)1, IL6, IL10, eotaksiini jne.) aivo-selkäydinnesteessä on annosteltu. liittyy vakaviin EV-A71-infektioihin (2, 5, 6). Äskettäin japanilainen tutkimus osoitti IL-6:n yli-ilmentymistä EV-A71-suu-käsi-sor-oireyhtymää sairastavien lasten veressä. Kirjoittajat määrittelivät, että IL-6:n taso ≥ 66 pg/ml voisi olla aseptisen aivokalvontulehduksen etenemisen prognostinen merkki (6). EV:ssä (muussa kuin EV-A71) aivokalvontulehduksessa proinflammatorisia sytokiineja, kuten IL6, IL8 ja INF, tuotetaan akuutissa vaiheessa CSF:ssä infektion hallitsemiseksi, minkä jälkeen ne vähenevät ja tulehdusta ehkäiseviä sytokiineja, kuten IL10, syntetisoidaan. (7). Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että joidenkin sytokiinien tuotanto on suurempaa vakavissa EV-infektioissa: esimerkiksi IL4:n ja IL5:n tuotanto on suurempi EV-enkefaliitissa kuin EV-ihoinfektioissa (8).
Sytokiinien ilmentymisestä veressä ja CSF:ssä on kuitenkin hyvin vähän vertailevia tutkimuksia. Lisäksi on tehty vähän työtä sytokiinien ilmentymisen tutkimiseksi aivokalvontulehduksessa, joka johtuu muusta EV-viruksesta kuin EV-A71:stä. Pienillä lapsilla nämä aivokalvontulehdukset voivat monimutkaistaa myös enkefaliittia, myeliittiä ja jopa velttoutumista (mukaan lukien poliomyeliitti) (2–4). Näiden vakavien EV-infektioiden patofysiologiaa ei tällä hetkellä tunneta. Lisäksi näitä infektioita vastaan ei ole saatavilla ennaltaehkäisevää rokotetta (muita kuin poliorokote), eikä tehokkaita parantavia viruslääkkeitä vakaviin EV-infektioihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Ranska, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on todettu enterovirusmeningiitti (RT-PCR EV-positiivinen)
- Kontrollipotilaat, jotka on otettu aivokalvontulehdusepäilyn vuoksi, mutta joiden bakteriologinen (LCS-viljelmä/veriviljelynegatiivinen) ja virologinen diagnoosi (enterovirusten (RT-PCR-negatiivinen) ja parekovirusten (virukset, jotka aiheuttavat samanlaisia oireita kuin EV:n oireita) varalta on negatiivinen
Poissulkemiskriteerit:
Potilailta, joilla on EV aivokalvontulehdus, suljemme pois:
- potilailla, joilla on samanaikainen infektio
- verenvuoto CSF-näytteet
- näytteet (CSF tai veri), joista meillä ei ole pääsyä EV-viruskuormitustuloksiin
- näytteitä (CSF tai veri), joista meillä ei ole pääsyä EV-genotyypitystuloksiin
Verrokkiryhmän potilailta (ilman EV-aivokalvontulehdusta) suljemme pois:
- Näytteet potilailta, joilla on infektio (virus- tai bakteeriperäinen) kontrolliryhmässä.
- verenvuoto CSF-näytteet
- CSF-näytteet, joissa on pleosytoosi (eli CSF-leukosyyttien läsnäolo).
- Verinäytteet korkealla CRP:llä (CRP> 15 mg/l).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Testiryhmä, jolla on enterovirusmeningiitti
Sytokiinin taso veressä ja CSF:ssä potilaalle, jolla on RT-PCR-EV +
|
Sytokiinitason mittaus
|
|
Kontrolliryhmä, jolla ei ole enterovirusaivokalvontulehdusta
Sytokiinitaso veressä ja CSF:ssä potilaalle, jolla on RT-PCR-EV -
|
Sytokiinitason mittaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiinin ilmentyminen veressä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Sytokiinien taso veressä
|
Päivä 1
|
|
Sytokiinin ilmentyminen aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Sytokiinin taso aivo-selkäydinnesteessä
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .