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Caratterizzazione dell'espressione di citochine durante la meningite da enterovirus nelle popolazioni pediatriche. (Bledi-Cytokine)

13 gennaio 2021 aggiornato da: University Hospital, Clermont-Ferrand

Studio della risposta infiammatoria alla meningite da enterovirus nei neonati, nei lattanti e nei bambini, valutata dai livelli di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Confronto caso-controllo utilizzando una coorte esistente.

Gli enterovirus (EV) sono la causa più frequente di meningite acuta nella popolazione pediatrica. Il rilevamento dell'enterovirus nei campioni di liquido cerebrospinale (CSF) mediante la reazione a catena della polimerasi (PCR) è il test diagnostico gold standard. Recentemente, il nostro laboratorio ha pubblicato lo studio BLEDI che ha evidenziato l'interesse di rilevare EV nel sangue della popolazione pediatrica: (i) EV è stato trovato in più di un quarto dei casi nel sangue di neonati ricoverati in ospedale con febbre isolata e (ii ) il rilevamento di EV era più frequente nel sangue che nel liquido cerebrospinale nei neonati e nei lattanti con febbre isolata, sepsi o meningite. Tuttavia, la fisiopatologia delle infezioni da EV è poco conosciuta e poco lavoro è stato fatto sulla risposta infiammatoria a queste infezioni. Nella meningite EV, la risposta infiammatoria è stata studiata principalmente nei bambini con infezione da enterovirus A71 (EV-A71). Infatti, in questi bambini, la secrezione inappropriata di citochine (tempesta di citochine) porta a gravi danni neurologici e cardiopolmonari, che possono progredire fino alla morte. Lo studio della risposta infiammatoria durante la meningite dovuta ad altri tipi di EV rimane scarso

L'obiettivo di BLEDI-CYTOKINES (studio ancillare dello studio BLEDI) è studiare la risposta infiammatoria durante la meningite EV in neonati, lattanti e bambini, valutata dai livelli di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale, confrontando casi-controllo di una coorte esistente .

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Gli EV sono caratterizzati dalla loro elevata variabilità genetica, con più di 120 tipi descritti fino ad oggi. Sono coinvolti in infezioni lievi, come le sindromi febbrili che possono essere associate a manifestazioni respiratorie e cutanee. Tuttavia, questi virus sono coinvolti anche in infezioni più gravi del sistema nervoso. Nei bambini infetti da EV-A71, che causa lievi epidemie di afta epizootica, la secrezione inappropriata di citochine (tempesta di citochine) porta a gravi complicazioni neurologiche e cardiopolmonari che possono progredire fino alla morte nei bambini (<5 anni di età) in Asia . Molti studi si sono concentrati sulla risposta infiammatoria alle infezioni da EV-A71: alcune citochine (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxin,...) somministrate nel CSF sono state associata a gravi infezioni da EV-A71 (2,5,6). Recentemente, uno studio giapponese ha mostrato una sovraespressione di IL-6 nel sangue di bambini con sindrome piede-mano-bocca EV-A71. Gli autori hanno definito che un livello di IL-6 ≥ 66 pg/mL potrebbe essere un marker prognostico di progressione verso la meningite asettica (6). Nella meningite EV (diversa da EV-A71), le citochine pro-infiammatorie come IL6, IL8 e INF vengono prodotte nella fase acuta nel liquido cerebrospinale per controllare l'infezione, quindi diminuiscono e vengono sintetizzate citochine anti-infiammatorie come IL10 (7). Inoltre, gli studi hanno dimostrato che la produzione di alcune citochine è maggiore nelle infezioni gravi da EV: ad esempio, la produzione di IL4 e IL5 è maggiore nell'encefalite da EV che nelle infezioni cutanee da EV (8).

Tuttavia, ci sono pochissimi studi comparativi sull'espressione delle citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Inoltre, è stato fatto poco lavoro per studiare l'espressione delle citochine nella meningite dovuta a EV diversi da EV-A71. Nei bambini piccoli, queste meningiti possono anche essere complicate da encefalite, mielite e persino paralisi flaccida (compresa la poliomielite) (2-4). La fisiopatologia di queste gravi infezioni da EV è attualmente sconosciuta. Inoltre, non è disponibile alcun vaccino preventivo contro queste infezioni (diverso dal vaccino contro la poliomielite), né esistono efficaci antivirali curativi per gravi infezioni da EV.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

180

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Aura
      • Clermont-Ferrand, Aura, Francia, 63000
        • University Hospital, Clermont Ferrand

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 giorno a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

N/A

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Paziente pediatrico con sospetto di meningite

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con comprovata meningite da enterovirus (RT-PCR EV positivi)
  • Pazienti di controllo ricoverati per sospetta infezione da meningite ma per i quali la diagnosi batteriologica (coltura LCS/emocoltura negativa) e virologica (test per enterovirus (RT-PCR negativo) e parechovirus (virus responsabili di sintomi simili a quelli dei VE) è negativa

Criteri di esclusione:

Per i pazienti con meningite EV, escluderemo:

  • pazienti con co-infezione
  • campioni di liquido cerebrospinale emorragico
  • campioni (CSF o sangue) per i quali non abbiamo accesso ai risultati della carica virale EV
  • campioni (CSF o sangue) per i quali non abbiamo accesso ai risultati della genotipizzazione EV

Per i pazienti nel gruppo di controllo (senza meningite EV), escluderemo:

  • Campioni di pazienti con un'infezione (virale o batterica) nel gruppo di controllo.
  • campioni di liquido cerebrospinale emorragico
  • Campioni di CSF con pleiocitosi (presenza di leucociti CSF).
  • Campioni di sangue con elevata CRP (CRP>15mg/L).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di test con meningite da enterovirus
Livello di citochine nel sangue e CSF per il paziente con RT-PCR-EV +
Misura del livello di citochine
Gruppo di controllo senza meningite da enterovirus
Livello di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale per il paziente con RT-PCR-EV -
Misura del livello di citochine

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di citochine nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1
Livello di citochine nel sangue
Giorno 1
Espressione di citochine nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Giorno 1
Livello di citochine nel liquido cerebrospinale
Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Meningite Enterovirus

Prove cliniche su Livello di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale

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