- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04711876
Caratterizzazione dell'espressione di citochine durante la meningite da enterovirus nelle popolazioni pediatriche. (Bledi-Cytokine)
Studio della risposta infiammatoria alla meningite da enterovirus nei neonati, nei lattanti e nei bambini, valutata dai livelli di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Confronto caso-controllo utilizzando una coorte esistente.
Gli enterovirus (EV) sono la causa più frequente di meningite acuta nella popolazione pediatrica. Il rilevamento dell'enterovirus nei campioni di liquido cerebrospinale (CSF) mediante la reazione a catena della polimerasi (PCR) è il test diagnostico gold standard. Recentemente, il nostro laboratorio ha pubblicato lo studio BLEDI che ha evidenziato l'interesse di rilevare EV nel sangue della popolazione pediatrica: (i) EV è stato trovato in più di un quarto dei casi nel sangue di neonati ricoverati in ospedale con febbre isolata e (ii ) il rilevamento di EV era più frequente nel sangue che nel liquido cerebrospinale nei neonati e nei lattanti con febbre isolata, sepsi o meningite. Tuttavia, la fisiopatologia delle infezioni da EV è poco conosciuta e poco lavoro è stato fatto sulla risposta infiammatoria a queste infezioni. Nella meningite EV, la risposta infiammatoria è stata studiata principalmente nei bambini con infezione da enterovirus A71 (EV-A71). Infatti, in questi bambini, la secrezione inappropriata di citochine (tempesta di citochine) porta a gravi danni neurologici e cardiopolmonari, che possono progredire fino alla morte. Lo studio della risposta infiammatoria durante la meningite dovuta ad altri tipi di EV rimane scarso
L'obiettivo di BLEDI-CYTOKINES (studio ancillare dello studio BLEDI) è studiare la risposta infiammatoria durante la meningite EV in neonati, lattanti e bambini, valutata dai livelli di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale, confrontando casi-controllo di una coorte esistente .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli EV sono caratterizzati dalla loro elevata variabilità genetica, con più di 120 tipi descritti fino ad oggi. Sono coinvolti in infezioni lievi, come le sindromi febbrili che possono essere associate a manifestazioni respiratorie e cutanee. Tuttavia, questi virus sono coinvolti anche in infezioni più gravi del sistema nervoso. Nei bambini infetti da EV-A71, che causa lievi epidemie di afta epizootica, la secrezione inappropriata di citochine (tempesta di citochine) porta a gravi complicazioni neurologiche e cardiopolmonari che possono progredire fino alla morte nei bambini (<5 anni di età) in Asia . Molti studi si sono concentrati sulla risposta infiammatoria alle infezioni da EV-A71: alcune citochine (Tumor Necrose Factor (TNF), INterFeron (INF), InterLeukine (IL)1, IL6, IL10, eotaxin,...) somministrate nel CSF sono state associata a gravi infezioni da EV-A71 (2,5,6). Recentemente, uno studio giapponese ha mostrato una sovraespressione di IL-6 nel sangue di bambini con sindrome piede-mano-bocca EV-A71. Gli autori hanno definito che un livello di IL-6 ≥ 66 pg/mL potrebbe essere un marker prognostico di progressione verso la meningite asettica (6). Nella meningite EV (diversa da EV-A71), le citochine pro-infiammatorie come IL6, IL8 e INF vengono prodotte nella fase acuta nel liquido cerebrospinale per controllare l'infezione, quindi diminuiscono e vengono sintetizzate citochine anti-infiammatorie come IL10 (7). Inoltre, gli studi hanno dimostrato che la produzione di alcune citochine è maggiore nelle infezioni gravi da EV: ad esempio, la produzione di IL4 e IL5 è maggiore nell'encefalite da EV che nelle infezioni cutanee da EV (8).
Tuttavia, ci sono pochissimi studi comparativi sull'espressione delle citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Inoltre, è stato fatto poco lavoro per studiare l'espressione delle citochine nella meningite dovuta a EV diversi da EV-A71. Nei bambini piccoli, queste meningiti possono anche essere complicate da encefalite, mielite e persino paralisi flaccida (compresa la poliomielite) (2-4). La fisiopatologia di queste gravi infezioni da EV è attualmente sconosciuta. Inoltre, non è disponibile alcun vaccino preventivo contro queste infezioni (diverso dal vaccino contro la poliomielite), né esistono efficaci antivirali curativi per gravi infezioni da EV.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Francia, 63000
- University Hospital, Clermont Ferrand
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con comprovata meningite da enterovirus (RT-PCR EV positivi)
- Pazienti di controllo ricoverati per sospetta infezione da meningite ma per i quali la diagnosi batteriologica (coltura LCS/emocoltura negativa) e virologica (test per enterovirus (RT-PCR negativo) e parechovirus (virus responsabili di sintomi simili a quelli dei VE) è negativa
Criteri di esclusione:
Per i pazienti con meningite EV, escluderemo:
- pazienti con co-infezione
- campioni di liquido cerebrospinale emorragico
- campioni (CSF o sangue) per i quali non abbiamo accesso ai risultati della carica virale EV
- campioni (CSF o sangue) per i quali non abbiamo accesso ai risultati della genotipizzazione EV
Per i pazienti nel gruppo di controllo (senza meningite EV), escluderemo:
- Campioni di pazienti con un'infezione (virale o batterica) nel gruppo di controllo.
- campioni di liquido cerebrospinale emorragico
- Campioni di CSF con pleiocitosi (presenza di leucociti CSF).
- Campioni di sangue con elevata CRP (CRP>15mg/L).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo di test con meningite da enterovirus
Livello di citochine nel sangue e CSF per il paziente con RT-PCR-EV +
|
Misura del livello di citochine
|
|
Gruppo di controllo senza meningite da enterovirus
Livello di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale per il paziente con RT-PCR-EV -
|
Misura del livello di citochine
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione di citochine nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Livello di citochine nel sangue
|
Giorno 1
|
|
Espressione di citochine nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: Giorno 1
|
Livello di citochine nel liquido cerebrospinale
|
Giorno 1
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020 ARCHIMBAUD Bledi-Cytokine
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Meningite Enterovirus
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.Completato
-
Beijing Chaoyang District Centre for Disease Control...Sconosciuto
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.CompletatoEnterovirus 71 umanoTaiwan
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.CompletatoInfezione da Enterovirus 71Taiwan, Vietnam
-
China Medical University HospitalSconosciutoEnterovirus 71, genetica dell'ospite, fattori sociali, comportamentali, ambientali
-
Shandong Province Centers for Disease Control and...Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention; Shaanxi Provincial...SconosciutoEnterovirus 71 vaccino inattivato | HFMDCina
-
Sinovac Biotech Co., LtdCompletatoInfezione; Virale, EnterovirusCina
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.Attivo, non reclutante
-
Bayi Children's Hospital Affiliated to PLA Army...SconosciutoInfezione da Enterovirus durante il periodo perinataleCina
-
Medigen Vaccine Biologics Corp.Attivo, non reclutanteEnterovirus 71 vaccino inattivatoTaiwan
Prove cliniche su Livello di citochine nel sangue e nel liquido cerebrospinale
-
Hacettepe UniversityCompletatoDiabete di tipo 2Tacchino