血液学的再発が差し迫った MDS/AML 患者の AZA または ATA および Pevonedistat による治療
2023年8月17日 更新者：Uwe Platzbecker、University of Leipzig
アザシチジン単独または PEvonedistat との併用による血液学的再発が差し迫った MDS/AML 患者の治療 - 無作為化第 2 相試験
同種幹細胞移植および/または従来の化学療法後のMRDおよび差し迫った再発を伴うMDS/AML
調査の概要
詳細な説明
実験群：ペボネディスタットとアザシチジンの併用 対照群：アザシチジン単独
次の変更を加えた場合:
- アザシチジン群で 3 か月の時点で MRD+ であるが、血液学的再発のない患者は、併用群に切り替えることができます
- AZA単剤療法で最初に反応した患者（3か月）が再びMRD陽性になった場合、研究治療の9か月までいつでも併用アームへのクロスオーバーが可能です
- 最長1年間の治療期間
- 患者は 20 mg/m2 のペボネディスタットを静脈内投与されます。 (d1,3,5, q4w);アザシチジンは、75 mg/m² の標準用量で静脈内投与されます。または皮下 (d1-7 または 1-5,8,9, q4w)
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- Medizinische Klinik IV - Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Aachen
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Berlin、ドイツ、13125
- Zentrum Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
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Chemnitz、ドイツ、09113
- Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation, Klinikum Chemnitz gGmbH
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Cottbus、ドイツ、03048
- Hämatologie/Internistische Onkologie, Onkologische Tagesklinik
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Dresden、ドイツ、01304
- Medizinischen Klinik und Poliklinik I / Hämatologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Essen、ドイツ、45147
- Klinik für Hämatologie, Universitätsklinikum Essen
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Halle (Saale)、ドイツ、06120
- Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin IV, Onkologie, Hämatologie, Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Jena、ドイツ、07740
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II/Hämat. - Onkologie, Universitätsklinikum Jena
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Kiel、ドイツ、24105
- Klinik für Innere Medizin II/ Hämatologie und Onkologie, Univ.Klinikum Schleswig-Holstein/Campus Kiel
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Leipzig、ドイツ、04103
- Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie, Leipzig University
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Münster、ドイツ、48149
- Innere Medizin A/Hämatologie-Onkologie, Universitätsklinik Münster
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Schwerin、ドイツ、19049
- Klinik für Hämatologie, Onkologie & Stammzelltherapie, Helios-Klinikum Schwerin
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Schwäbisch Hall、ドイツ、74523
- Klinik Innere Medizin III - Onko-, Häma- u. Palliativmedizin, Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
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Stuttgart、ドイツ、70376
- Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- AMLまたはMDS
- -従来の強力な化学療法後に最初のCRを継続するか、alloSCT後にCRを継続する
以下で定義された MRD 陽性 (中央検査室による評価) を確認:
- -NPM1変異患者の末梢血または骨髄中のNPM1変異状態> 1％ 診断時または
- -同種異系移植後の患者で、診断時に NPM1 変異がなく、血液または骨髄の CD34/CD117 キメリズムが 80% 未満の患者
除外基準:
主要な研究手順の遵守
- -患者は、スクリーニング中、一次エンドポイントの訪問中、および治療後に骨髄サンプリングを受け入れません。
- -患者は、スクリーニング中、治療中（最大2日ごと）および治療後に数回の採血を受け入れません。
安全性
以下のリストで定義されている不十分な臓器機能:
- -サイクル1、1日目にペボネディスタットを投与する前の白血球（WBC）数> 50 Gpt / L
- 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 Gpt/L
- 血小板 < 100 Gpt/L
- アルブミン < 2.7 g/dL
- クレアチニンクリアランス < 30 mL/分 (Cockcroft und Gault 式)
- -ギルバート症候群の患者を除く、総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える。 ギルバート症候群の患者は、直接ビリルビンが直接ビリルビンのULNの1.5倍を超える場合に登録することができます。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の両方> 3.0 ULN
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以上
随伴疾患
- 血液学的再発
- -肝硬変または重度の既存の肝障害
- -既知の重度の心肺疾患（例： 不安定狭心症、うっ血性心不全NYHA IIIまたはIV、スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、症候性心筋症、臨床的に重大な不整脈、臨床的に重大な肺高血圧症で薬理学的治療が必要）
- コントロールされていない高血圧（すなわち、 収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg)
- 機関のガイドラインに従って計算された延長率補正 QT 間隔が 500 ミリ秒以上であることを確認 (スクリーニング ECG)
- -確認された左心室駆出率 < 50% 心エコー図または放射性核種血管造影法による評価 (スクリーニング TTE)
- -既知の中等度から重度の症候性慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、または肺線維症
- 重度の肺炎、髄膜炎、敗血症などの活動性の制御されていない感染症または重度の感染症
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体)
- -既知の活動性B型肝炎（すなわち HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (すなわち、HCV RNA [定性的] が検出される)。 注: 陽性の B 型肝炎コア抗体を分離した患者 (すなわち、陰性の B 型肝炎表面抗原と陰性の B 型肝炎表面抗体の設定) は、検出できない B 型肝炎ウイルス負荷を持っている必要があります。 C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります。
- -無作為化から14日以内の大手術、または研究期間中の予定された手術
- -既知の中枢神経系（CNS）の関与
- -無作為化前2年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療。 （注：切除を受けた場合、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は除外されません。 骨髄異形成、骨髄増殖性腫瘍、または再生不良性貧血の以前の診断およびその診断に対する治療は除外につながらない)
- 別の悪性腫瘍の残存病変の証拠
- コントロール不良の凝固障害または出血性疾患のある患者
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室の異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間中の被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見
HMA 単剤療法の予想外の効果
- 以前の HMA 障害
- -その後の同種移植なしの以前のHMA治療
干渉治療
- -MDSまたはAMLに対して活性な治験薬または化学療法剤による進行中の治療
- -BCRP阻害剤（例外については、セクション5.7.5を参照）は研究中に許可されておらず、研究薬の初回投与の14日前に中止する必要があります
出産の可能性のある女性に対する特別な制限に関する除外基準
- -現在または計画されている妊娠中または授乳中の女性（試験治療を受ける前の3日以内の尿または血清妊娠検査が陰性である必要があります。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。)
- 妊娠の可能性のある女性患者で、インフォームドコンセントに署名した時点から最終投与後4か月までに、非常に効果的な避妊法1つと追加の効果的な（バリア）避妊法1つを同時に使用していない、または使用する気がない治験薬の。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- -この研究の過程で卵子（卵子）を提供する予定の女性患者 または 治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。
男性の特別な制限に関する除外基準。 精管切除後の状態）
- 適切な避妊法を使用することに同意しない男性患者 治験治療期間中の治験薬の最初の投与から開始し、治験薬の最後の投与から4か月後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- -この研究の過程で精子を提供する予定の男性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。
規制要件
- 登録時の年齢が18歳未満
- 書面によるインフォームド コンセントを提供できない
- -この臨床試験の性質、範囲、意義、および結果を理解できない法的能力のない被験者
- -別の介入臨床試験への同時参加、またはSHAPE試験開始前の30日以内の治験薬の投与を含む臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペボネディスタット + アザシチジン
ペボネディスタットとアザシチジンの併用
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患者は 20 mg/m2 のペボネディスタットを静脈内投与されます。
(d1,3,5, q4w) 最大 12 サイクル
アザシチジンは、12 サイクルまで 75 mg/m² (d1-7 または 1-5、8、9、q4w) の標準用量で投与されます。
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他の：アザシチジン単独療法
アザシチジン単独療法の投与
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アザシチジンは、12 サイクルまで 75 mg/m² (d1-7 または 1-5、8、9、q4w) の標準用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月の治療後の測定可能な残存病変（MRD）の状態
時間枠：治療開始から3ヶ月
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ペボネディスタットとアザシチジンは、3 か月の治療後の MRD 陰性の達成に関して、アザシチジン単独よりも効果的であることを示すこと。 MRD 評価は、NPM1mut 状態の決定として、または CD34/CD117 キメリズム分析として実行されます。 |
治療開始から3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大25か月まで評価
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ペボネディスタットとアザシチジンの併用とクロスオーバーオプションを使用したアザシチジン単独の2つの戦略間の結果測定を説明および比較します。
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大25か月まで評価
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無再発生存
時間枠：無作為化から血液学的再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方)、最大 25 か月まで評価。
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ペボネディスタットとアザシチジンの併用とクロスオーバーオプションを使用したアザシチジン単独の2つの戦略間の結果測定を説明および比較します。
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無作為化から血液学的再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方)、最大 25 か月まで評価。
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検証済みのアンケート EORTC QLQ-C30 を使用して評価した治療の影響。
時間枠：無作為化から血液学的再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方)
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ペボネディスタットとアザシチジンの併用とクロスオーバーオプションを使用したアザシチジン単独の2つの戦略間の結果測定を説明および比較します。
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無作為化から血液学的再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方)
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検証済みのアンケート EQ-5D-5L を使用して評価した治療の影響。
時間枠：無作為化から血液学的再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方)、最大 25 か月まで評価。
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ペボネディスタットとアザシチジンの併用とクロスオーバーオプションを使用したアザシチジン単独の2つの戦略間の結果測定を説明および比較します。
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無作為化から血液学的再発または何らかの原因による死亡までの時間 (いずれか早い方)、最大 25 か月まで評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Uwe Platzbecker, Prof. Dr.、University Leipzig
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月1日
一次修了 (実際)
2023年1月31日
研究の完了 (実際)
2023年1月31日
試験登録日
最初に提出
2020年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月13日
最初の投稿 (実際)
2021年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月17日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。