Közelgő hematológiai relapszusban szenvedő MDS/AML-betegek kezelése AZA-val vagy ATA-val és pevonedisztáttal

Bevételi kritériumok:

• AML vagy MDS
• az első CR folytatása a hagyományos intenzív kemoterápia után VAGY a CR folytatása az alloSCT után

• Megerősített MRD pozitivitás (a központi labor által értékelve) a következők szerint:

  • NPM1mut státusz >1% perifériás vérben vagy csontvelőben NPM1 mutáns betegeknél a diagnóziskor ill
  • Allogén transzplantációt követő betegek, akiknél az NPM1 nem mutált a diagnóziskor, és a vér vagy a csontvelő CD34/CD117 kimérizmusa <80%

Kizárási kritériumok:

A főbb tanulmányi eljárások betartása

• A beteg nem fogad csontvelő-mintavételt a szűrés, az elsődleges végpont látogatás és a kezelés után.
• A beteg nem fogad el többszöri vérvételt a szűrés, a kezelés alatt (maximum kétnaponta) és a kezelést követően.

Biztonság

• Nem megfelelő szervműködés az alábbi listában meghatározottak szerint:

  • Fehérvérsejtszám (WBC) > 50 Gpt/l a pevonedisztát beadása előtt az 1. ciklusban, 1. nap
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 Gpt/L
  • Vérlemezkék < 100 Gpt/L
  • Albumin < 2,7 g/dl
  • Kreatinin-clearance < 30 ml/perc (Cockcroft és Gault formula)
  • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket. Gilbert-szindrómában szenvedő betegek bevonhatók, ha a direkt bilirubin > 1,5-szerese a direkt bilirubin felső határának.
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) egyaránt > 3,0 ULN
• ECOG teljesítmény állapota ≥2

Egyidejű betegségek

• Hematológiai visszaesés
• Májcirrózis vagy súlyos, már meglévő májkárosodás
• Ismert súlyos szív- és tüdőbetegség (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség NYHA III vagy IV, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, tünetekkel járó kardiomiopátia, klinikailag jelentős aritmia, klinikailag jelentős pulmonális hipertónia, amely gyógyszeres kezelést igényel)
• Nem kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm)
• Megerősített megnyúlt frekvencia korrigált QT-intervallum ≥ 500 msec, az intézményi irányelvek szerint számítva (Szűrő EKG)
• Megerősített bal kamrai ejekciós frakció < 50%, echocardiogram vagy radionuklid angiográfia (TTE szűrővizsgálat) alapján
• Közepesen súlyos vagy súlyos tünetekkel járó krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis
• Aktív kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos fertőző betegség, például súlyos tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy vérmérgezés
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (azaz HCV RNS [minőségi] kimutatható). MEGJEGYZÉS: Azon betegeknél, akiknél izolált pozitív hepatitis B core antitest (azaz negatív hepatitis B felszíni antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest esetén) kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkeznie. Pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező betegek is bevonhatók, ha náluk nem észlelhető hepatitis C vírusterhelés.
• Nagy műtét a randomizálást követő 14 napon belül, vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt
• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése a randomizálást megelőző 2 éven belül. (MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha reszekción estek át. A myelodysplasia, mieloproliferatív daganat vagy aplasztikus anémia előzetes diagnosztizálása és a diagnózis kezelése nem vezet kizáráshoz)
• Bármilyen bizonyíték egy másik rosszindulatú daganat fennmaradó betegségére
• Nem kontrollált koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenvedő betegek
• Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye

A HMA monoterápia váratlan hatása

• Korábbi HMA hiba
• Előzetes HMA-kezelés utólagos allogén transzplantáció nélkül

Zavaró kezelések

• Bármilyen folyamatban lévő terápia MDS vagy AML ellen aktív vizsgálati szerekkel vagy kemoterápiás szerekkel
• A BCRP-gátlók (kivételekért lásd az 5.7.5. pontot) nem megengedettek a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal le kell állítani.

Kizárási kritériumok a fogamzóképes korú nőkre vonatkozó különleges korlátozásokra vonatkozóan

• Jelenlegi vagy tervezett terhesség vagy szoptató nők (negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt szükséges a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztet kell végezni.)
• Fogamzóképes nőbetegek, akik nem használnak, vagy nem hajlandóak egyidejűleg 1 rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert és 1 további hatékony (barrier) fogamzásgátló módszert alkalmazni, a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó adag beadását követő 4 hónapig vizsgálati gyógyszer. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• Női betegek, akik petesejteket (petesejteket) szándékoznak adományozni a vizsgálat során, vagy 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer(ek) utolsó adagjának beadása után.

Kizárási kritériumok a férfiakra vonatkozó különleges korlátozásokra vonatkozóan, még akkor is, ha műtétileg sterilizálják (pl. vasectomia utáni állapot)

• Férfi betegek, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásához, kezdve a vizsgálati terápia első adagjával a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
• Férfi betegek, akik spermát szándékoznak adományozni a vizsgálat során, vagy 4 hónappal azután, hogy megkapták az utolsó adag vizsgálati gyógyszer(ek)et.

Szabályozási követelmények

• 18 év alatti kor a regisztrációkor
• Képtelenség írásos beleegyezés megadására
• Cselekvőképességgel nem rendelkező alany, aki nem képes megérteni a jelen klinikai vizsgálat természetét, terjedelmét, jelentőségét és következményeit
• Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármely olyan klinikai vizsgálatban való részvétel, amely egy vizsgálati készítményt tartalmaz a SHAPE-vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül