MDS/AML-potilaiden, joilla on uhkaava hematologinen relapsi, hoito AZA:lla tai ATA:lla ja pevonedistaatilla

Sisällyttämiskriteerit:

• AML tai MDS
• ensimmäisen CR:n jatkaminen perinteisen intensiivisen kemoterapian jälkeen TAI CR:n jatkaminen alloSCT:n jälkeen

• Vahvistettu MRD-positiivisuus (keskilaboratorion arvioima) seuraavasti:

  • NPM1mut-status > 1 % ääreisveressä tai luuytimessä NPM1-mutaation saaneilla potilailla diagnoosin yhteydessä tai
  • Potilaat allogeenisen transplantaation jälkeen, joilla NPM1 oli mutaatioton diagnoosin yhteydessä ja joilla on veren tai luuytimen CD34/CD117-kimerismi < 80 %

Poissulkemiskriteerit:

Tärkeimpien opintomenettelyjen noudattaminen

• Potilas ei hyväksy luuydinnäytteitä seulonnan, ensisijaisen päätepisteen käynnin ja hoidon jälkeen.
• Potilas ei ota useita verinäytteitä seulonnan, hoidon aikana (enintään kahdesti päivässä) ja hoidon jälkeen.

Turvallisuus

• Riittämätön elimen toiminta alla olevan luettelon mukaisesti:

  • Valkosolujen (WBC) määrä > 50 Gpt/l ennen pevonedistaatin antamista syklillä 1, päivä 1
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 Gpt/l
  • Verihiutaleet < 100 Gpt/l
  • Albumiini < 2,7 g/dl
  • Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava)
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos suora bilirubiini on > 1,5 x ULN suorasta bilirubiinista.
  • Sekä alaniiniaminotransferaasi (ALT) että aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3,0 ULN
• ECOG-suorituskykytila ​​≥2

Samanaikaiset sairaudet

• Hematologinen uusiutuminen
• Maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta
• Tunnettu vakava sydän-keuhkosairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, oireinen kardiomyopatia, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii farmakologista hoitoa)
• Hallitsematon korkea verenpaine (esim. systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg)
• Vahvistettu pitkittyneen nopeuden korjattu QT-aika ≥ 500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan (seulonta-EKG)
• Vahvistettu vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % arvioituna kaikukardiografialla tai radionuklidiangiografialla (seulonta TTE)
• Tunnettu kohtalainen tai vaikea oireinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi
• Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, kuten vaikea keuhkokuume, aivokalvontulehdus tai septikemia
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (ts. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (eli HCV-RNA [laadullinen] havaitaan). HUOMAUTUS: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), hepatiitti B -viruskuormituksen on oltava havaitsematon. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä satunnaistamisesta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista. (HUOMAA: Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty resektio. Myelodysplasian, myeloproliferatiivisen kasvaimen tai aplastisen anemian aikaisempi diagnoosi ja tämän diagnoosin hoito ei johda poissulkemiseen)
• Kaikki todisteet toisen pahanlaatuisen kasvaimen jäännössairaudesta
• Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia ​​osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide

HMA-monoterapian odottamaton vaikutus

• Aikaisempi HMA-vika
• Aikaisempi HMA-hoito ilman myöhempää allogeenistä transplantaatiota

Häiritsevät hoidot

• Mikä tahansa meneillään oleva hoito MDS:ää tai AML:ää vastaan ​​vaikuttavilla tutkimusaineilla tai kemoterapeuttisilla aineilla
• BCRP-estäjät (poikkeukset, katso kohta 5.7.5) eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana, ja ne tulee lopettaa 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta

Poissulkemiskriteerit, jotka koskevat erityisrajoituksia hedelmällisessä iässä oleville naisille

• Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävät naiset (negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimushoidon saamista). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti on vaadittava.)
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät käytä tai eivät halua käyttää yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti, tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen tutkimuslääkkeestä. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit, jotka koskevat miehiä koskevia erityisrajoituksia, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esim. tila vasektomian jälkeen)

• Miespotilaat, jotka eivät suostu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
• Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.

Sääntelyvaatimukset

• Ilmoittautumisen yhteydessä alle 18 vuotta
• Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
• Oikeuskelpoinen tutkittava, joka ei pysty ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen luonnetta, laajuutta, merkitystä ja seurauksia
• Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavaa lääkettä 30 päivän sisällä ennen SHAPE-tutkimuksen alkua