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혈액학적 재발이 임박한 MDS/AML 환자의 AZA 또는 ATA 및 Pevonedistat 치료

2023년 8월 17일 업데이트: Uwe Platzbecker, University of Leipzig

혈액학적 재발이 임박한 MDS/AML 환자의 Azacitidine 단독 또는 PEvonedistat 병용 치료 - 무작위 2상 시험

MRD가 있는 MDS/AML 및 동종 줄기 세포 이식 및/또는 기존 화학 요법 후 임박한 재발

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

실험 부문: 페보네디스타트와 아자시티딘 병용 대조군 부문: 아자시티딘 단독

다음과 같이 수정했습니다.

  • 아자시티딘 치료군에 있고 3개월째 여전히 MRD+이지만 혈액학적 재발이 없는 환자는 병용 치료군으로 교차할 수 있습니다.
  • AZA 단독요법에 대해 초기 반응을 보인 환자(3개월)가 다시 MRD 양성이 되는 경우 연구 치료의 최대 9개월까지 언제든지 병용군으로의 교차가 가능합니다.
  • 최대 치료기간 1년
  • 환자는 20mg/m2의 페보네디스타트를 i.v.로 투여받습니다. (d1,3,5, q4w); 아자시티딘은 75 mg/m²의 표준 용량으로 i.v. 또는 SC (d1-7 또는 1-5,8,9, q4w)

연구 유형

중재적

등록 (실제)

14

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Aachen, 독일, 52074
        • Medizinische Klinik IV - Hämatologie und Onkologie, Universitätsklinikum Aachen
      • Berlin, 독일, 13125
        • Zentrum Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin, Helios Klinikum Berlin-Buch GmbH
      • Chemnitz, 독일, 09113
        • Klinik für Innere Medizin III, Hämatologie, Onkologie, Stammzelltransplantation, Klinikum Chemnitz gGmbH
      • Cottbus, 독일, 03048
        • Hämatologie/Internistische Onkologie, Onkologische Tagesklinik
      • Dresden, 독일, 01304
        • Medizinischen Klinik und Poliklinik I / Hämatologie, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
      • Essen, 독일, 45147
        • Klinik für Hämatologie, Universitätsklinikum Essen
      • Halle (Saale), 독일, 06120
        • Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin IV, Onkologie, Hämatologie, Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Jena, 독일, 07740
        • Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II/Hämat. - Onkologie, Universitätsklinikum Jena
      • Kiel, 독일, 24105
        • Klinik für Innere Medizin II/ Hämatologie und Onkologie, Univ.Klinikum Schleswig-Holstein/Campus Kiel
      • Leipzig, 독일, 04103
        • Medizinische Klinik und Poliklinik I - Hämatologie und Zelltherapie, Hämostaseologie, Leipzig University
      • Münster, 독일, 48149
        • Innere Medizin A/Hämatologie-Onkologie, Universitätsklinik Münster
      • Schwerin, 독일, 19049
        • Klinik für Hämatologie, Onkologie & Stammzelltherapie, Helios-Klinikum Schwerin
      • Schwäbisch Hall, 독일, 74523
        • Klinik Innere Medizin III - Onko-, Häma- u. Palliativmedizin, Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH
      • Stuttgart, 독일, 70376
        • Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • AML 또는 MDS
  • 기존 집중 화학 요법 후 첫 번째 CR 지속 또는 alloSCT 후 CR 지속

  • 다음에 의해 정의된 확인된 MRD 양성(중앙 연구소에서 평가):

    • 진단 시 NPM1 돌연변이 환자의 말초 혈액 또는 골수에서 NPM1mut 상태 >1% 또는
    • 진단 시 NPM1 돌연변이가 없고 혈액 또는 골수 CD34/CD117 키메라가 80% 미만인 동종 이식 후 환자

제외 기준:

주요 연구 절차 준수

  • 환자는 스크리닝, 1차 종점 방문 및 치료 후 골수 샘플링을 허용하지 않습니다.
  • 환자는 스크리닝, 치료(매일 격일까지) 및 치료 후에 여러 혈액 샘플링을 허용하지 않습니다.

안전

  • 아래 목록에 정의된 부적절한 장기 기능:

    • 주기 1 1일에 페보네디스타트 투여 전 백혈구(WBC) 수치 > 50 Gpt/L
    • 절대 호중구 수(ANC) < 1.5Gpt/L
    • 혈소판 < 100Gpt/L
    • 알부민 < 2.7g/dL
    • 크레아티닌 클리어런스 < 30 mL/min(Cockcroft und Gault 공식)
    • 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 > 1.5x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈 > 직접 빌리루빈의 ULN의 1.5배인 경우 등록할 수 있습니다.
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) 모두 > 3.0 ULN
  • ≥2의 ECOG 수행 상태

수반되는 질병

  • 혈액학적 재발
  • 간경변 또는 중증의 기존 간 장애
  • 알려진 심각한 심폐 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색증, 증후성 심근병증, 임상적으로 유의한 부정맥, 약리학적 요법을 요하는 임상적으로 유의한 폐고혈압)
  • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg)
  • 기관 지침(선별 ECG)에 따라 계산된 QT 간격 ≥ 500msec 연장 속도 교정 확인
  • 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술(선별 TTE)로 평가했을 때 확인된 좌심실 박출률 < 50%
  • 알려진 중등도에서 중증의 증상을 보이는 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 또는 폐 섬유증
  • 통제되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 중증 감염성 질환
  • 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
  • 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV 1/2 항체)
  • 알려진 활동성 B형 간염(즉, HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(즉, HCV RNA[질적]이 검출됨). 참고: 분리된 양성 B형 간염 핵심 항체(즉, 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 표면 항체 설정)가 있는 환자는 감지할 수 없는 B형 간염 바이러스 로드가 있어야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
  • 무작위 배정 후 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 중 예정된 수술
  • 알려진 중추신경계(CNS) 침범
  • 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대한 진단 또는 치료. (참고: 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다. 골수이형성증, 골수증식성 신생물 또는 재생불량성 빈혈의 사전 진단 및 해당 진단에 대한 치료가 배제로 이어지지 않음)
  • 다른 악성 종양의 잔여 질병의 모든 증거
  • 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자
  • 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 데 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견

HMA 단독요법의 의외의 효과

  • 이전 HMA 실패
  • 후속 동종이계 이식 없이 사전 HMA 치료

간섭 치료

  • MDS 또는 AML에 대해 활성이 있는 시험용 제제 또는 화학요법제를 사용한 모든 진행 중인 요법
  • BCRP 억제제(예외에 대해서는 섹션 5.7.5 참조)는 연구 중에 허용되지 않으며 연구 약물의 첫 투여 14일 전에 중단해야 합니다.

가임기 여성에 대한 특별 제한에 관한 제외 기준

  • 현재 또는 계획된 임신 또는 수유 중인 여성(음성 소변 또는 혈청 임신 테스트가 연구 치료를 받기 전 3일 이내에 필요합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.)
  • 피험자 동의서 서명 시점부터 최종 투여 후 4개월까지 매우 효과적인 피임 방법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 피임 방법 1개를 동시에 사용하지 않거나 사용할 의사가 없는 가임 여성 환자 연구 약물의. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.

남성에 대한 특별 제한에 관한 제외 기준 정관 수술 후 상태)

  • 전체 연구 치료 기간 동안 연구 요법의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 남성 환자. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자.

규제 요건

  • 등록 시 만 18세 미만
  • 서면 동의서를 제공할 수 없음
  • 본 임상시험의 성격, 범위, 의의 및 결과를 이해할 수 없는 법적 능력이 없는 피험자
  • SHAPE 시험 시작 전 30일 이내에 다른 중재적 임상 시험에 동시 참여 또는 시험용 의약품 투여와 관련된 임상 시험에 참여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 페보네디스타트 + 아자시티딘
아자시티딘과 병용하는 페보네디스타트
의약품: 페보네디스타트
환자는 20mg/m2의 페보네디스타트를 i.v.로 투여받습니다. (d1,3,5, q4w) 최대 12주기
의약품: 아자시티딘
아자시티딘은 75mg/m²(d1-7 또는 1-5,8,9, q4w)의 표준 용량으로 최대 12주기까지 제공됩니다.
다른: 아자시티딘 단독 요법
아자시티딘 단독요법 투여
의약품: 아자시티딘
아자시티딘은 75mg/m²(d1-7 또는 1-5,8,9, q4w)의 표준 용량으로 최대 12주기까지 제공됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 3개월 후 측정 가능한 잔존 질환(MRD) 상태
기간: 치료 시작 후 3개월

치료 3개월 후 MRD 음성 달성과 관련하여 페보네디스타트와 아자시티딘이 아자시티딘 단독에 비해 더 효과적임을 보여주기 위해.

MRD 평가는 NPM1mut 상태의 결정 또는 CD34/CD117 키메라 분석으로 수행됩니다.
치료 시작 후 3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 25개월 평가
두 가지 전략 사이의 결과 측정을 설명하고 비교합니다: 페보네디스타트와 아자시티딘 병용 대 아자시티딘 단독과 교차 옵션.
무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 25개월 평가
재발 없는 생존
기간: 무작위 배정부터 혈액학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 도래하는 것)까지의 시간, 최대 25개월까지 평가.
두 가지 전략 사이의 결과 측정을 설명하고 비교합니다: 페보네디스타트와 아자시티딘 병용 대 아자시티딘 단독과 교차 옵션.
무작위 배정부터 혈액학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 도래하는 것)까지의 시간, 최대 25개월까지 평가.
검증된 설문지 EORTC QLQ-C30을 사용하여 평가한 치료의 영향.
기간: 무작위 배정부터 혈액학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(둘 중 먼저 도래하는 것)
두 가지 전략 사이의 결과 측정을 설명하고 비교합니다: 페보네디스타트와 아자시티딘 병용 대 아자시티딘 단독과 교차 옵션.
무작위 배정부터 혈액학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(둘 중 먼저 도래하는 것)
검증된 설문지 EQ-5D-5L을 사용하여 치료의 영향을 평가했습니다.
기간: 무작위 배정부터 혈액학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 도래하는 것)까지의 시간, 최대 25개월까지 평가.
두 가지 전략 사이의 결과 측정을 설명하고 비교합니다: 페보네디스타트와 아자시티딘 병용 대 아자시티딘 단독과 교차 옵션.
무작위 배정부터 혈액학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 도래하는 것)까지의 시간, 최대 25개월까지 평가.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Leipzig

협력자

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Uwe Platzbecker, Prof. Dr., University Leipzig

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 1월 31일

연구 완료 (실제)

2023년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 12월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 1월 13일

처음 게시됨 (실제)

2021년 1월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 8월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 8월 17일

마지막으로 확인됨

2023년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SHAPE

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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