Лечение пациентов с МДС/ОМЛ с надвигающимся гематологическим рецидивом с помощью AZA или ATA и певонедистата

Критерии включения:

• ПОД или МДС
• продолжение первой CR после традиционной интенсивной химиотерапии ИЛИ продолжение CR после аллоСКТ

• Подтвержденная положительная реакция на МОБ (оценка центральной лаборатории) согласно определению:

  • Статус мутации NPM1 > 1% в периферической крови или костном мозге у пациентов с мутацией NPM1 при постановке диагноза или
  • Пациенты после аллогенной трансплантации, у которых NPM1 не был мутирован на момент постановки диагноза и у которых химеризм CD34/CD117 крови или костного мозга <80%

Критерий исключения:

Соблюдение основных процедур исследования

• Пациент не соглашается на взятие проб костного мозга во время скрининга, посещения первичной конечной точки и после лечения.
• Пациент не принимает несколько образцов крови во время скрининга, лечения (до двух раз в день) и после лечения.

Безопасность

• Неадекватная функция органа, как определено в списке ниже:

  • Количество лейкоцитов (WBC) > 50 Gpt/L до введения певонедистата в цикл 1, день 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 Gpt/L
  • Тромбоциты < 100 Gpt/L
  • Альбумин < 2,7 г/дл
  • Клиренс креатинина < 30 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
  • Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера. Пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование, если уровень прямого билирубина > 1,5x ВГН прямого билирубина.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3,0 ВГН
• Статус производительности ECOG ≥2

Сопутствующие заболевания

• Гематологический рецидив
• Цирроз печени или тяжелая ранее существовавшая печеночная недостаточность
• Известное тяжелое сердечно-легочное заболевание (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, симптоматическая кардиомиопатия, клинически значимая аритмия, клинически значимая легочная гипертензия, требующая фармакологической терапии)
• Неконтролируемое высокое кровяное давление (т. систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.)
• Подтвержденный удлиненный интервал QT с коррекцией частоты ≥ 500 мс, рассчитанный в соответствии с рекомендациями учреждения (скрининговая ЭКГ)
• Подтвержденная фракция выброса левого желудочка < 50% по данным эхокардиограммы или радионуклидной ангиографии (скрининг ТТЭ)
• Известные умеренные или тяжелые симптоматические хронические обструктивные заболевания легких, интерстициальные заболевания легких или легочный фиброз
• Активная неконтролируемая инфекция или тяжелое инфекционное заболевание, такое как тяжелая пневмония, менингит или септицемия.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Известный вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2)
• Известный активный гепатит В (т.е. HBsAg реактивный) или гепатит С (т. е. обнаружена РНК ВГС [качественно]). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с изолированным положительным антителом к ​​коровому гепатиту В (т. е. в условиях отрицательного поверхностного антигена гепатита В и отрицательного поверхностного антитела к гепатиту В) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку гепатита В. Пациенты с положительными антителами к гепатиту С могут быть включены, если у них неопределяемая вирусная нагрузка гепатита С.
• Серьезная операция в течение 14 дней после рандомизации или плановая операция в течение периода исследования
• Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Диагностика или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации. (ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись резекции. Предварительный диагноз миелодисплазии, миелопролиферативного новообразования или апластической анемии и лечение этого диагноза не приводит к исключению)
• Любые признаки остаточного заболевания другого злокачественного новообразования
• Пациенты с неконтролируемой коагулопатией или нарушением свертываемости крови
• История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего следователя

Неожиданный эффект монотерапии ГМА

• Предыдущий отказ HMA
• Предшествующее лечение HMA без последующей аллогенной трансплантации

Мешающее лечение

• Любая продолжающаяся терапия исследуемыми агентами или химиотерапевтическими агентами, активными против МДС или ОМЛ.
• Ингибиторы BCRP (исключения см. в разделе 5.7.5) не допускаются во время исследования и должны быть прекращены за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения в отношении особых ограничений для женщин детородного возраста

• Текущая или планируемая беременность или кормящие женщины (необходим отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до получения исследуемого лечения). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, необходимо провести сывороточный тест на беременность.)
• Пациентки детородного возраста, не применяющие или не желающие применять 1 высокоэффективный метод и 1 дополнительный эффективный (барьерный) метод контрацепции одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Пациентки женского пола, которые намереваются стать донорами яйцеклеток (яйцеклеток) в ходе этого исследования или через 4 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).

Критерии исключения, касающиеся особых ограничений для мужчин, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. состояние после вазэктомии)

• Пациенты мужского пола, которые не согласны использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
• Пациенты мужского пола, которые намерены стать донорами спермы в ходе этого исследования или через 4 месяца после получения последней дозы исследуемого препарата (препаратов).

Нормативные требования

• Возраст до 18 лет при регистрации
• Невозможность предоставить письменное информированное согласие
• Субъект без дееспособности, который не может понять характер, объем, значение и последствия этого клинического испытания.
• Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании или участие в любом клиническом исследовании, предусматривающем введение исследуемого лекарственного препарата в течение 30 дней до начала исследования SHAPE