再発性または転移性 HPV16+ がんの成人における同種 HPV 特異的 T 細胞の安全性と有効性
進行性 HPV16 関連悪性腫瘍における同種異系 HPV 特異的分化クラスター 4 (CD4) + T 細胞の安全性、実現可能性、および免疫学的相関を評価する第 I 相臨床試験
この研究では、再発性または転移性 HPV 16 関連悪性腫瘍患者のハプロ同一血縁者に、治療用ヒトパピローマウイルス (HPV) ワクチンシリーズを接種して、HPV 特異的白血球を生成します。
再発性または転移性 HPV16+ がんのがん患者は、2 つのアームのいずれかに無作為に割り付けられます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理学的に不治、局所再発または転移性HPV16+ HNSCCが確認されている
- 18歳以上の男性または女性
- -ヒト白血球抗原（HLA）が部分的に一致しない（ハプロ同一性）関連ドナーを持っています。 受け入れ可能なドナーには、第 1 度近親者 (親、子供、またはハプロ同一性の兄弟)、異母兄弟、または第 2 度近親者 (叔母、叔父、いとこ、姪、甥) が含まれます。 両親から組換えハプロタイプを受け継いだ患者は、ドナーが HLA-A、HLA-B、および HLA DR アイソタイプ (HLA-DR) 遺伝子座のそれぞれで少なくとも 1 つの HLA 抗原を共有している場合に適格です。
- -プラチナ含有レジメンによる前治療
- -抗プログラム細胞死タンパク質-1（PD-1）または抗プログラム死リガンド1（PD-L1）モノクローナル抗体を受けるFDA承認の適応症を持つ患者は、受ける前にこの治療の少なくとも1サイクルを受けていなければなりませんこの治験での治療
- -スクリーニング時の平均余命は4ヶ月以上
- RECIST 1.1を使用して測定可能な疾患。 以前に照射された領域にある腫瘍病変は、そのような病変で進行が記録されている場合、測定可能と見なされます
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満（付録Aを参照）。
以下に定義されているように、プロトコルごとに適切な臓器機能:
- 左心室駆出率 > 35% (適格性スクリーニングから 30 日以内)
- 総ビリルビン < 3.0 mg/dl (ギルバート病による場合を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 4 x 機関の正常上限
- 血清クレアチニン < 3.0 mg/dl
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
除外基準:
- 根治目的の局所療法に適した疾患
- 昇圧剤または人工呼吸器のサポートが必要
- -抗胸腺細胞グロブリンまたは同様の抗T細胞抗体療法を受けた サイクル1の4週間前 1日目
- -免疫不全の診断、または1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の全身ステロイド療法を受けている、またはその他の形態の免疫抑制療法 サイクル1の前の7日以内 研究治療の1日目。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴
- -登録前に最大30日間生ワクチンを接種した。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または HPV16 に関連しない in situ 子宮頸がんが含まれます。
- 妊娠中または授乳中：出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性 研究の過程で非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない（禁欲は許容されます） 開発に対するこの治療の影響以来、最後の研究用量から120日後人間の胎児は不明です。
- 研究手順を遵守できない
- -シクロホスファミドの初回投与から2週間以内に化学療法または標的低分子療法を受けた。 被験者は、以前に投与された薬剤による有害事象（AE）から回復している必要があります（つまり、グレード1以下またはベースライン）。 グレード2以下の神経障害またはグレード2以下の脱毛症の被験者は、この基準の例外です。
- -シクロホスファミドの最初の投与から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 被験者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (2 週間以内の放射線療法) では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
- 癌性髄膜炎;転移が治療され、安定しており、対象が全身性ステロイドを必要としない場合を除き、および/または活動性CNS転移。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV;例えば、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）、またはC型肝炎ウイルス（HCV;例えば、HCVリボ核酸[RNA]が検出される）
- HPV T細胞による前治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：同種骨髄移植
治療用HPVワクチンシリーズによるワクチン接種後の、ハプロイデンスが一致する近親者からの非骨髄破壊的同種骨髄移植（BMT）。
|
骨髄移植の標準投与量 (目標用量 4 x 10^8 有核細胞/kg) で、90 日目に進行した場合は、CD8 枯渇 DLI の用量レベル 1 (106 CD4+ 細胞/kg) を受け取ります。
|
|
実験的：用量漸増スキームごとのCD8枯渇ドナーリンパ球注入（DLI）
治療用HPVワクチンシリーズによるワクチン接種後の、ハプロ同一の近親者からの用量漸増スキームごとのCD8枯渇ドナーリンパ球注入。
|
患者は、シクロホスファミドに続く 3 つの用量レベルのいずれかで、CD8+ T 細胞除去末梢血細胞を受け取ります。1) 10^6 CD4+ 細胞/kg。 2) 5 x 10^6 CD4+細胞/kg;または 3) レシピエントの理想体重 1 kg あたり 10^7 個の CD4+ 細胞。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価された安全性
時間枠：12ヶ月
|
再発性または転移性 HPV16 関連がん患者における 2 つの介入の安全性を判断します。
すべての患者の安全性を監視し、NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用してすべての有害事象を文書化し、評価します。
|
12ヶ月
|
|
同種 CD4+ T 細胞注入の最大耐量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
|
再発性または転移性 HPV16 関連がん患者にシクロホスファミドを注入した後に同種異系 CD4+ T 細胞を注入した場合の最大耐用量 (CD4+ 細胞/kg) を決定します。
同種 CD4+ T 細胞の 3 つの用量レベルを使用します。1) 10^6 CD4+ 細胞/kg。 2) 5 x 10^6 CD4+細胞/kg; 3) レシピエントの理想体重 1 kg あたり 10^7 個の CD4+ 細胞。
ベイジアン最適間隔設計を実装して、治療関連毒性の観察期間が 42 日の MTD を見つけます。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
NCI CTCAE バージョン 5.0 によって評価された毒性の数
時間枠：12ヶ月
|
再発性または転移性 HPV16 関連がん患者における同種 BMT および HPV 特異的 CD4+ T 細胞の毒性を数えます。
治療の毒性は、有害事象の共通毒性基準（CTCAE）バージョン5.0を使用して正式に評価および採点されます。
|
12ヶ月
|
|
同種 CD4+ T 細胞注入および同種 BMT の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
|
PFS は、移植日から再発/進行日、何らかの原因による死亡日、または最後の追跡調査のいずれか早い方までの日付として定義されます。
Kaplan-Meier 曲線が生成され、PFS が 95% 信頼区間と共に推定されます。
|
12ヶ月
|
|
同種 CD4+ T 細胞注入および同種 BMT の全生存期間 (OS)
時間枠：12ヶ月
|
OS は、注入または移植から何らかの原因による死亡日または最後のフォローアップ日までの日付として定義されます。
Kaplan-Meier 曲線が 95% 信頼区間と共に生成されます。
|
12ヶ月
|
|
同種 CD4+ T 細胞注入および同種 BMT の全体的な反応
時間枠：12ヶ月まで
|
反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）に従って定義され、移植または注入後2、6、および12か月で評価されます。
|
12ヶ月まで
|
|
急性移植片対宿主病（GVHD）の発生率
時間枠：12ヶ月
|
各患者は急性GVHDについて監視され、急性GVHDのコンセンサス会議臨床グレーディングを使用して急性GVHDをグレーディングします。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Philip Imus, MD、Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月18日
一次修了 (推定)
2026年10月1日
研究の完了 (推定)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月14日
最初の投稿 (実際)
2021年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月1日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J21112
- IRB00244082 (その他の識別子：JHM IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。