Innocuité et efficacité des cellules T allogéniques spécifiques du VPH chez les adultes atteints de cancers HPV16+ récurrents ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Avoir un HPV16+ HNSCC incurable, localement récurrent ou métastatique confirmé pathologiquement
2. Homme ou femme ≥ 18 ans
3. Avoir un donneur lié à l'antigène leucocytaire humain (HLA) partiellement incompatible (haploidentique). Les donneurs acceptables comprennent les parents au premier degré (parent, enfant ou frère haploidentique), les demi-frères et sœurs ou les parents au deuxième degré (tante, oncle, cousin, nièce, neveu). Un patient qui a hérité d'un haplotype recombinant de ses parents est éligible si le donneur partage au moins 1 antigène HLA à chacun des locus d'isotypes HLA-A, HLA-B et HLA DR (HLA-DR).
4. Traitement antérieur avec un régime contenant du platine
5. Les patients avec une indication approuvée par la FDA pour recevoir un anticorps monoclonal anti-protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1) ou anti-programmed death-ligand1 (PD-L1) doivent avoir reçu au moins un cycle de cette thérapie avant de recevoir traitement sur cet essai
6. Espérance de vie ≥ 4 mois au moment du dépistage
7. Maladie mesurable à l'aide de RECIST 1.1. Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été documentée dans ces lésions
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (voir l'annexe A).

9. Fonction organique adéquate selon le protocole, tel que défini ci-dessous :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 35 % (dans les 30 jours suivant la sélection de l'éligibilité)
   • Bilirubine totale < 3,0 mg/dl sauf en cas de maladie de Gilbert
   • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 4 x limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Créatinine sérique < 3,0 mg/dl
10. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Maladie se prêtant à un traitement local administré à visée curative
2. Nécessite un vasopresseur ou un ventilateur
3. A reçu de la globuline antithymocyte ou un traitement similaire par anticorps anti-cellules T ≤ 4 semaines avant le cycle 1 Jour 1
4. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent, ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le cycle 1 Jour 1 du traitement à l'étude.
5. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
6. Infection active nécessitant un traitement systémique
7. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
8. A reçu un vaccin vivant jusqu'à 30 jours avant l'inscription.
9. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ non associé au VPH16.
10. Grossesse ou allaitement : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
11. Femme en âge de procréer ou homme avec une partenaire féminine en âge de procréer qui refuse d'utiliser une méthode de contraception très efficace (l'abstinence est acceptable) pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose d'étude depuis les effets de cette thérapie sur le développement fœtus humain sont inconnus.
12. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude
13. A reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules dans les 2 semaines suivant la première dose de cyclophosphamide. Les sujets doivent avoir récupéré (c'est-à-dire, grade ≤ 1 ou au départ) des événements indésirables (EI) dus à un agent précédemment administré. Les sujets atteints de neuropathie de grade ≤ 2 ou d'alopécie de grade ≤ 2 font exception à ce critère.
14. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant la première dose de cyclophosphamide. Les sujets doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).
15. méningite carcinomateuse ; et/ou métastases actives du SNC, à moins que les métastases ne soient traitées et stables et que le sujet n'ait pas besoin de stéroïdes systémiques.
16. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B actif connu (VHB ; par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou de virus de l'hépatite C (VHC ; par exemple, l'acide ribonucléique [ARN] du VHC est détecté)
17. Traitement préalable avec des lymphocytes T HPV