Sicherheit und Wirksamkeit allogener HPV-spezifischer T-Zellen bei Erwachsenen mit rezidivierenden oder metastasierten HPV16+-Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigtes unheilbares, lokal rezidivierendes oder metastasiertes HPV16+ HNSCC haben
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
3. Haben Sie einen humanen Leukozyten-Antigen (HLA), der teilweise fehlgepaart (haploidentisch) verwandter Spender ist. Akzeptable Spender sind Verwandte ersten Grades (Eltern, Kind oder haploidentische Geschwister), Halbgeschwister oder Verwandte zweiten Grades (Tante, Onkel, Cousine, Nichte, Neffe). Ein Patient, der einen rekombinanten Haplotyp von den Eltern geerbt hat, ist geeignet, wenn der Spender mindestens 1 HLA-Antigen an jedem der HLA-A-, HLA-B- und HLA-DR-Isotyp (HLA-DR)-Loci teilt.
4. Vorbehandlung mit einem platinhaltigen Regime
5. Patienten mit einer von der FDA zugelassenen Indikation zur Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper gegen das programmierte Zelltod-Protein-1 (PD-1) oder gegen den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) müssen vor der Behandlung mindestens einen Zyklus dieser Therapie erhalten haben Behandlung in dieser Studie
6. Lebenserwartung ≥ 4 Monate zum Zeitpunkt des Screenings
7. Messbare Krankheit mit RECIST 1.1. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn eine Progression in solchen Läsionen dokumentiert wurde
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 (siehe Anhang A).

9. Angemessene Organfunktion gemäß dem Protokoll, wie unten definiert:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 35 % (innerhalb von 30 Tagen nach Eignungsscreening)
   • Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl, außer bei Gilbert-Krankheit
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 4 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin < 3,0 mg/dl
10. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Krankheit, die für eine lokale Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird
2. Erfordert Vasopressor- oder Beatmungsunterstützung
3. Erhaltenes Antithymozytenglobulin oder eine ähnliche Anti-T-Zell-Antikörpertherapie ≤ 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
4. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung.
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
6. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
7. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
8. Bis zu 30 Tage vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten.
9. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome, die nicht mit HPV16 assoziiert sind.
10. Schwangerschaft oder Stillzeit: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
11. Frau im gebärfähigen Alter oder Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (Abstinenz ist akzeptabel) für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Studiendosis, da sich die Auswirkungen dieser Therapie auf die Entwicklung entwickeln menschlicher Fötus sind unbekannt.
12. Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten
13. Erhaltene Chemotherapie oder gezielte niedermolekulare Therapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von Cyclophosphamid. Die Probanden müssen sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt haben (dh Grad ≤ 1 oder zu Studienbeginn). Patienten mit Neuropathie Grad ≤ 2 oder Alopezie Grad ≤ 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium.
14. Erhaltene vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von Cyclophosphamid. Die Probanden müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig.
15. krebsartige Meningitis; und/oder aktive ZNS-Metastasen, es sei denn, die Metastasen sind behandelt und stabil und das Subjekt benötigt keine systemischen Steroide.
16. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekanntermaßen aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV; z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis-C-Virus (HCV; z. B. HCV-Ribonukleinsäure [RNA] wird nachgewiesen)
17. Vorbehandlung mit HPV-T-Zellen