Sikkerhet og effekt av allogene HPV-spesifikke T-celler hos voksne med tilbakevendende eller metastaserende HPV16+-kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har patologisk bekreftet uhelbredelig, lokalt tilbakevendende eller metastatisk HPV16+ HNSCC
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år
3. Har et humant leukocytt-antigen (HLA) delvis feiltilpasset (haploidentisk) relatert donor. Akseptable givere inkluderer førstegradsslektninger (foreldre, barn eller haploidentiske søsken), halvsøsken eller andregradsslektninger (tante, onkel, fetter, niese, nevø). En pasient som har arvet en rekombinant haplotype fra foreldrene er kvalifisert hvis giveren deler minst 1 HLA-antigen på hver av HLA-A-, HLA-B- og HLA DR-isotype- (HLA-DR)-lokiene.
4. Tidligere behandling med platinaholdig kur
5. Pasienter med en FDA-godkjent indikasjon for å motta et anti-programmert celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmert død-ligand1 (PD-L1) monoklonalt antistoff må ha mottatt minst én syklus av denne behandlingen før de får behandling på denne prøven
6. Forventet levealder ≥ 4 måneder på tidspunktet for screening
7. Målbar sykdom ved bruk av RECIST 1.1. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er dokumentert i slike lesjoner
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på < 2 (se vedlegg A).

9. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til protokollen, som definert nedenfor:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 35 % (innen 30 dager etter kvalifikasjonsscreening)
   • Total bilirubin < 3,0 mg/dl med mindre fra Gilbert sykdom
   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4 x institusjonell øvre normalgrense
   • Serumkreatinin < 3,0 mg/dl
10. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt
2. Krever vasopressor- eller ventilatorstøtte
3. Mottok antitymocyttglobulin eller lignende anti-T-celle antistoffbehandling ≤ 4 uker før syklus 1 dag 1
4. Diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende, eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen.
5. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
7. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
8. Fikk enhver levende vaksine i opptil 30 dager før påmelding.
9. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft som ikke er assosiert med HPV16.
10. Graviditet eller amming: kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
11. Kvinne i fertil alder eller mann med en kvinnelig partner i fertil alder som ikke er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (abstinens er akseptabelt) i løpet av studien til 120 dager etter siste studiedose siden effekten av denne behandlingen på utviklingen av menneskelige foster er ukjente.
12. Manglende evne til å overholde studieprosedyrer
13. Fikk kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker etter første dose cyklofosfamid. Forsøkspersonene må ha kommet seg (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE) på grunn av et tidligere administrert middel. Personer med grad ≤ 2 nevropati eller grad ≤ 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet.
14. Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter første dose cyklofosfamid. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
15. Karsinomatøs meningitt; og/eller aktive CNS-metastaser, med mindre metastaser er behandlet og stabile og pasienten ikke trenger systemiske steroider.
16. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), kjent aktivt hepatitt B-virus (HBV; f.eks. hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] reaktivt), eller hepatitt C-virus (HCV; f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] er påvist)
17. Tidligere behandling med HPV T-celler