재발성 또는 전이성 HPV16+ 암이 있는 성인의 동종 HPV 특이 T 세포의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 병리학적으로 확인된 난치성, 국소 재발성 또는 전이성 HPV16+ HNSCC
2. 만 18세 이상의 남성 또는 여성
3. 인간 백혈구 항원(HLA)이 부분적으로 일치하지 않는(일배체 동일) 관련 기증자가 있습니다. 허용되는 기증자에는 1차 친척(부모, 자녀 또는 일배적 형제자매), 이복 형제자매 또는 2차 친척(이모, 삼촌, 사촌, 조카딸, 조카)이 포함됩니다. 부모로부터 재조합 일배체형을 물려받은 환자는 공여자가 각각의 HLA-A, HLA-B 및 HLA DR 이소형(HLA-DR) 유전자좌에서 최소 1개의 HLA 항원을 공유하는 경우 적합합니다.
4. 백금 함유 요법으로 사전 치료
5. PD-1(anti-programmed cell death protein-1) 또는 PD-L1(anti-programmed death-ligand1) 단클론 항체를 받기 위해 FDA 승인 적응증이 있는 환자는 이 요법을 받기 전에 적어도 한 주기의 이 요법을 받아야 합니다. 이번 임상에서 치료
6. 스크리닝 당시 기대 수명 ≥ 4개월
7. RECIST 1.1을 사용하여 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 이러한 병변에서 진행이 기록된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 2(부록 A 참조).

9. 아래에 정의된 대로 프로토콜에 따른 적절한 기관 기능:

   • 좌심실박출률 > 35% (적격심사 후 30일 이내)
   • 길버트병이 아닌 경우 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dl
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 4 x 제도적 정상 상한
   • 혈청 크레아티닌 < 3.0 mg/dl
10. 서면 동의서를 제공할 의지와 능력

제외 기준:

1. 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질환
2. 승압기 또는 인공호흡기 지원 필요
3. 항흉선세포 글로불린 또는 유사한 항T세포 항체 요법을 1주기 1일 전 ≤ 4주에 받은 경우
4. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료의 1주기 1일 전 7일 이내에 프레드니손 또는 등가물의 전신 스테로이드 요법 >10 mg/일 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
5. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
6. 전신 치료가 필요한 활동성 감염
7. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 현재 폐렴
8. 등록 전 최대 30일 동안 모든 생백신을 접종받았습니다.
9. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 HPV16과 관련되지 않은 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
10. 임신 또는 모유 수유: 가임 여성은 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
11. 가임기 여성 또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 이 요법이 발달에 미치는 영향 이후 마지막 연구 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임법(금욕은 허용됨)을 사용하지 않으려고 합니다. 인간의 태아는 알려져 있지 않습니다.
12. 연구 절차를 준수할 수 없음
13. 사이클로포스파미드의 첫 투여 후 2주 이내에 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았습니다. 피험자는 이전에 투여된 제제로 인한 유해 사례(AE)로부터 회복(즉, 등급 ≤ 1 또는 기준선)해야 합니다. 등급 ≤ 2 신경병증 또는 등급 ≤ 2 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외입니다.
14. 사이클로포스파마이드의 첫 투여 후 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 휴약이 허용됩니다.
15. 암종성 수막염; 및/또는 활동성 CNS 전이, 단, 전이가 치료되고 안정적이며 피험자가 전신 스테로이드를 필요로 하지 않는 한.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 알려진 활동성 B형 간염 바이러스(HBV, 예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV, 예: HCV 리보핵산[RNA]가 검출됨)의 알려진 병력
17. HPV T 세포로 사전 치료