Безопасность и эффективность аллогенных ВПЧ-специфических Т-клеток у взрослых с рецидивирующим или метастатическим раком ВПЧ16+

Критерии включения:

1. Имеют патологически подтвержденный неизлечимый, локально рецидивирующий или метастатический HPV16+ HNSCC
2. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
3. Иметь человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) частично несовместимого (гаплоидентичного) родственного донора. Приемлемые доноры включают родственников первой степени родства (родитель, ребенок или гаплоидентичный родной брат), сводных братьев и сестер или родственников второй степени родства (тетя, дядя, двоюродный брат, племянница, племянник). Пациент, унаследовавший рекомбинантный гаплотип от родителей, соответствует критериям, если донор имеет по крайней мере 1 общий антиген HLA в каждом из локусов изотипа HLA-A, HLA-B и HLA DR (HLA-DR).
4. Предшествующее лечение препаратами платины
5. Пациенты с одобренным FDA показанием для получения моноклонального антитела против белка запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1) или против лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) должны пройти по крайней мере один цикл этой терапии до получения лечение в этом испытании
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев на момент скрининга
7. Измеряемое заболевание с помощью RECIST 1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях документировано прогрессирование.
8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 (см. Приложение A).

9. Адекватная функция органа в соответствии с протоколом, как определено ниже:

   • Фракция выброса левого желудочка > 35% (в течение 30 дней после скрининга)
   • Общий билирубин < 3,0 мг/дл, за исключением случаев болезни Жильбера
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 4 x установленный верхний предел нормы
   • Креатинин сыворотки < 3,0 мг/дл
10. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью
2. Требуется вазопрессорная или вентиляторная поддержка
3. Получал антитимоцитарный глобулин или аналогичную терапию антителами против Т-клеток ≤ 4 недель до цикла 1, день 1
4. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии >10 мг/сут преднизолона или эквивалента, или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до цикла 1. День 1 исследуемого лечения.
5. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
6. Активная инфекция, требующая системной терапии
7. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
8. Получили любую живую вакцину за 30 дней до регистрации.
9. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ, не связанный с ВПЧ16.
10. Беременность или кормление грудью: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
11. Женщина детородного возраста или мужчина с партнершей детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции (воздержание допустимо) в ходе исследования в течение 120 дней после последней исследуемой дозы с момента воздействия этой терапии на развивающееся человеческого плода неизвестны.
12. Неспособность соблюдать процедуры исследования
13. Получил химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель после первой дозы циклофосфамида. Субъекты должны были выздороветь (т. е. степень ≤ 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений (НЯ), вызванных ранее введенным агентом. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени или алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия.
14. Получил предшествующую лучевую терапию в течение 2 недель после первой дозы циклофосфамида. Субъекты должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
15. Карциноматозный менингит; и/или активные метастазы в ЦНС, если только метастазы не лечатся и не стабилизируются, и субъекту не требуются системные стероиды.
16. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), известного активного вируса гепатита В (ВГВ; например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или вируса гепатита С (ВГС; например, обнаружена рибонуклеиновая кислота [РНК] ВГС)
17. Предшествующее лечение Т-клетками ВПЧ