Sicurezza ed efficacia delle cellule T allogeniche specifiche dell'HPV negli adulti con tumori HPV16+ ricorrenti o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Avere HNSCC HPV16+ patologicamente confermato incurabile, localmente ricorrente o metastatico
2. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
3. Avere un donatore correlato di antigene leucocitario umano (HLA) parzialmente non corrispondente (aploidentico). I donatori accettabili includono parenti di primo grado (genitore, figlio o fratello aploidentico), fratellastri o parenti di secondo grado (zia, zio, cugino, nipote, nipote). Un paziente che ha ereditato un aplotipo ricombinante dai genitori è idoneo se il donatore condivide almeno 1 antigene HLA in ciascuno dei loci HLA-A, HLA-B e HLA DR (HLA-DR).
4. Precedente trattamento con un regime contenente platino
5. I pazienti con un'indicazione approvata dalla FDA a ricevere un anticorpo monoclonale anti-proteina-1 (PD-1) o anti-ligando1 (PD-L1) della morte cellulare programmata devono aver ricevuto almeno un ciclo di questa terapia prima di ricevere trattamento in questo studio
6. Aspettativa di vita ≥ 4 mesi al momento dello screening
7. Malattia misurabile utilizzando RECIST 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se la progressione è stata documentata in tali lesioni
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (vedere Appendice A).

9. Adeguata funzione dell'organo secondo il protocollo, come definito di seguito:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 35% (entro 30 giorni dallo screening di idoneità)
   • Bilirubina totale < 3,0 mg/dl a meno che non si tratti di malattia di Gilbert
   • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 4 x limite superiore istituzionale del normale
   • Creatinina sierica < 3,0 mg/dl
10. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo
2. Richiede il supporto di un vasopressore o di un ventilatore
3. Ricevuta globulina antitimocitaria o terapia simile con anticorpi anti-cellula T ≤ 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
4. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica> 10 mg / die di prednisone o equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 del trattamento in studio.
5. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
6. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
7. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
8. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo fino a 30 giorni prima dell'arruolamento.
9. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ non associato a HPV16.
10. Gravidanza o allattamento: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
11. Donne in età fertile o uomini con una partner donna in età fertile non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (l'astinenza è accettabile) per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose dello studio poiché gli effetti di questa terapia sullo sviluppo feto umano sono sconosciuti.
12. Incapacità di rispettare le procedure di studio
13. - Ha ricevuto chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane dalla prima dose di ciclofosfamide. I soggetti devono essersi ripresi (cioè, grado ≤ 1 o al basale) da eventi avversi (AE) dovuti a un agente somministrato in precedenza. I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio.
14. - Ricevuto precedente radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di ciclofosfamide. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale (SNC).
15. meningite cancerosa; e/o metastasi attive del SNC, a meno che le metastasi non siano trattate e stabili e il soggetto non richieda steroidi sistemici.
16. Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo noto (HBV; ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C (HCV; ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV)
17. Precedente trattamento con cellule T HPV