同种异体 HPV 特异性 T 细胞在患有复发性或转移性 HPV16+ 癌症的成人中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 经病理证实无法治愈、局部复发或转移性 HPV16+ HNSCC
2. ≥ 18 岁的男性或女性
3. 有一个人类白细胞抗原 (HLA) 部分错配（单倍体相同）的相关供体。 可接受的供体包括一级亲属（父母、子女或单倍体同胞）、同父异母兄弟姐妹或二级亲属（阿姨、叔叔、表亲、侄女、侄子）。 如果供体在 HLA-A、HLA-B 和 HLA-DR 同种型 (HLA-DR) 基因座中的每一个都有至少 1 个 HLA 抗原，那么从父母那里继承了重组单倍型的患者就是合格的。
4. 既往接受含铂方案治疗
5. 具有 FDA 批准的接受抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 单克隆抗体适应症的患者在接受治疗前必须至少接受一个周期的这种治疗本试验的治疗
6. 筛选时的预期寿命≥ 4 个月
7. 使用 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前受照射区域的肿瘤病变被认为是可测量的，如果在此类病变中记录了进展
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2（参见附录 A）。

9. 根据协议的适当器官功能，定义如下：

   • 左心室射血分数 > 35%（资格筛选后 30 天内）
   • 总胆红素 < 3.0 mg/dl，除非是吉尔伯特病
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 4 x 机构正常上限
   • 血清肌酐 < 3.0 毫克/分升
10. 愿意并能够提供书面知情同意书

排除标准：

1. 适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病
2. 需要血管升压药或呼吸机支持
3. 在第 1 周期第 1 天之前 ≤ 4 周内接受过抗胸腺细胞球蛋白或类似的抗 T 细胞抗体治疗
4. 在研究治疗的第 1 周期第 1 天之前的 7 天内，诊断为免疫缺陷或正在接受 >10 mg/天泼尼松或等效药物的全身类固醇治疗，或任何其他形式的免疫抑制治疗。
5. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
6. 需要全身治疗的活动性感染
7. 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前肺炎
8. 在入组前最多 30 天接种过任何活疫苗。
9. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或与 HPV16 无关的原位宫颈癌。
10. 怀孕或哺乳：有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性。
11. 有生育能力的女性或有生育能力女性伴侣的男性在研究过程中至最后一次研究剂量后 120 天内不愿使用高效避孕方法（禁欲是可以接受的），因为这种疗法对发育中的人类胎儿未知。
12. 无法遵守学习程序
13. 首次服用环磷酰胺后 2 周内接受过化疗或小分子靶向治疗。 受试者必须已经从先前施用的药剂引起的不良事件 (AE) 中恢复（即，等级 ≤ 1 或处于基线）。 具有 ≤ 2 级神经病变或 ≤ 2 级脱发的受试者是该标准的例外。
14. 在第一次环磷酰胺给药后 2 周内接受过既往放疗。 受试者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周放疗）允许进行 1 周的清除。
15. 癌性脑膜炎;和/或活动性 CNS 转移，除非转移得到治疗并且稳定并且受试者不需要全身性类固醇。
16. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知活动性乙型肝炎病毒（HBV；例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎病毒（HCV；例如，检测到 HCV 核糖核酸 [RNA]）的已知病史
17. 先前接受过 HPV T 细胞治疗