Veiligheid en werkzaamheid van allogene HPV-specifieke T-cellen bij volwassenen met recidiverende of gemetastaseerde HPV16+-kankers

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd ongeneeslijk, lokaal recidiverend of gemetastaseerd HPV16+ HNSCC hebben
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar
3. Heb een humaan leukocytenantigeen (HLA) gedeeltelijk niet-overeenkomende (haploidentieke) gerelateerde donor. Aanvaardbare donoren zijn eerstegraads familieleden (ouder, kind of haploidentieke broer of zus), halfbroers of -zussen of tweedegraads familieleden (tante, oom, neef, nicht, neef). Een patiënt die een recombinant haplotype van de ouders heeft geërfd, komt in aanmerking als de donor ten minste 1 HLA-antigeen deelt op elk van de HLA-A-, HLA-B- en HLA DR-isotype (HLA-DR)-loci.
4. Voorafgaande behandeling met een platinabevattend regime
5. Patiënten met een door de FDA goedgekeurde indicatie om een ​​anti-geprogrammeerd celdood eiwit-1 (PD-1) of anti-geprogrammeerd dood-ligand1 (PD-L1) monoklonaal antilichaam te krijgen, moeten ten minste één cyclus van deze therapie hebben gekregen voordat ze behandeling op deze proef
6. Levensverwachting ≥ 4 maanden op moment van screening
7. Meetbare ziekte met behulp van RECIST 1.1. Tumorlaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is gedocumenteerd
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van < 2 (zie Bijlage A).

9. Adequate orgaanfunctie volgens het protocol, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Linkerventrikelejectiefractie > 35% (binnen 30 dagen na geschiktheidsscreening)
   • Totaal bilirubine < 3,0 mg/dl tenzij bij de ziekte van Gilbert
   • aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 4 x institutionele bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine < 3,0 mg/dl
10. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte die geschikt is voor lokale therapie toegediend met curatieve bedoeling
2. Vereist vasopressor- of beademingsondersteuning
3. Behandeling met antithymocytenglobuline of vergelijkbare anti-T-cel-antilichaamtherapie ontvangen ≤ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1
4. Diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische steroïdetherapie> 10 mg / dag prednison of equivalent, of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van studiebehandeling.
5. Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
6. Actieve infectie die systemische therapie vereist
7. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis
8. Tot 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin ontvangen.
9. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker die niet geassocieerd is met HPV16.
10. Zwangerschap of borstvoeding: vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
11. Vrouw die zwanger kan worden of man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en niet bereid is een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (onthouding is acceptabel) gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste studiedosis sinds de effecten van deze therapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend.
12. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures
13. Kreeg chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken na de eerste dosis cyclofosfamide. Proefpersonen moeten hersteld zijn (dwz graad ≤ 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Proefpersonen met graad ≤ 2 neuropathie of graad ≤ 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium.
14. Kreeg eerdere radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis cyclofosfamide. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) bij ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
15. Carcinomateuze meningitis; en/of actieve CZS-metastasen, tenzij de metastasen behandeld en stabiel zijn en de patiënt geen systemische steroïden nodig heeft.
16. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekend actief hepatitis B-virus (HBV; bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C-virus (HCV; bijv. HCV-ribonucleïnezuur [RNA] wordt gedetecteerd)
17. Voorafgaande behandeling met HPV T-cellen