- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04713046
Sikkerhed og effektivitet af allogene HPV-specifikke T-celler hos voksne med tilbagevendende eller metastaserende HPV16+-kræft
1. november 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Et fase I klinisk forsøg, der vurderer sikkerheden, gennemførligheden og immunologiske korrelater af allogen HPV-specifik Cluster of Differentiation 4 (CD4)+ T-celler i avancerede HPV16-associerede maligniteter
I denne undersøgelse vil haploidentiske slægtninge til en patient med tilbagevendende eller metastatisk HPV 16-associeret malignitet blive vaccineret med en terapeutisk human papillomavirus (HPV) vaccineserie for at generere HPV-specifikke leukocytter.
Cancerpatienten med recidiverende eller metastatisk HPV16+ cancer vil derefter blive randomiseret til en af to arme: 1) ikke-myeloablativ allogen knoglemarvstransplantation eller 2) cluster of differentiation 8 (CD8)-depleteret donorlymfocytinfusion.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
24
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Tanguy Seiwert, MD
- Telefonnummer: 410-955-8893
- E-mail: tseiwert@jhmi.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Adrienne Holmes, RN
- Telefonnummer: 410-955-9927
- E-mail: aholme26@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Rekruttering
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Kontakt:
- Tanguy Seiwert, MD
- Telefonnummer: 410-955-8893
- E-mail: tseiwert@jhmi.edu
-
Kontakt:
- Adrienne Holmes, RN
- Telefonnummer: 410-955-9927
- E-mail: aholme26@jhmi.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har patologisk bekræftet uhelbredelig, lokalt recidiverende eller metastatisk HPV16+ HNSCC
- Mand eller kvinde ≥ 18 år
- Har et humant leukocytantigen (HLA) delvist mismatchet (haploidentisk) relateret donor. Acceptable donorer omfatter førstegradsslægtninge (forælder, barn eller haploidentiske søskende), halvsøskende eller andengradsslægtninge (tante, onkel, kusine, niece, nevø). En patient, som har arvet en rekombinant haplotype fra forældrene, er berettiget, hvis donoren deler mindst 1 HLA-antigen på hver af HLA-A-, HLA-B- og HLA DR-isotype (HLA-DR) loci.
- Forudgående behandling med platinholdig kur
- Patienter med en FDA-godkendt indikation for at modtage et anti-programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmeret dødsligand1 (PD-L1) monoklonalt antistof skal have modtaget mindst én cyklus af denne behandling, før de får behandling på dette forsøg
- Forventet levetid ≥ 4 måneder på tidspunktet for screening
- Målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet dokumenteret i sådanne læsioner
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på < 2 (se appendiks A).
Tilstrækkelig organfunktion i henhold til protokollen, som defineret nedenfor:
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 35 % (inden for 30 dage efter berettigelsesscreening)
- Total bilirubin < 3,0 mg/dl medmindre fra Gilberts sygdom
- aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 4 x institutionel øvre normalgrænse
- Serum kreatinin < 3,0 mg/dl
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
- Kræver vasopressor- eller ventilatorstøtte
- Modtog antithymocytglobulin eller lignende anti-T-celle antistofbehandling ≤ 4 uger før cyklus 1 Dag 1
- Diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende, eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
- Modtog enhver levende vaccine i op til 30 dage før tilmelding.
- Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, der ikke er forbundet med HPV16.
- Graviditet eller amning: kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
- Kvinde i den fødedygtige alder eller en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, der ikke er villig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode (abstinens er acceptabel) i løbet af undersøgelsen indtil 120 dage efter den sidste undersøgelsesdosis, siden virkningerne af denne behandling på udviklingen af menneskelige foster er ukendte.
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer
- Modtog kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger efter den første dosis cyclophosphamid. Forsøgspersonerne skal være kommet sig (dvs. grad ≤ 1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er) på grund af et tidligere administreret middel. Forsøgspersoner med grad ≤ 2 neuropati eller grad ≤ 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium.
- Modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis cyclophosphamid. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.
- Carcinomatøs meningitis; og/eller aktive CNS-metastaser, medmindre metastaser er behandlet og stabile, og individet ikke har behov for systemiske steroider.
- Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), kendt aktivt hepatitis B-virus (HBV; f.eks. hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-reaktivt) eller hepatitis C-virus (HCV; f.eks. HCV-ribonukleinsyre [RNA] er påvist)
- Forudgående behandling med HPV T-celler
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Allogen knoglemarvstransplantation
ikke-myeloablativ allogen knoglemarvstransplantation (BMT) fra en haploidentisk slægtning efter vaccination med en terapeutisk HPV-vaccineserie.
|
Standarddosering for knoglemarvstransplantat (måldosis på 4 x 10^8 nukleerede celler/kg) og hvis progression på dag 90, vil modtage dosisniveau 1 for CD8-depleteret DLI (106 CD4+ celler/kg).
|
Eksperimentel: CD8-depleteret donorlymfocytinfusion (DLI) pr. dosiseskaleringsskema
CD8-depleteret donorlymfocytinfusion pr. dosiseskaleringsskema fra en haploidentisk slægtning efter vaccination med en terapeutisk HPV-vaccineserie.
|
Patienter vil modtage CD8+ T-celle-depleterede perifere blodceller ved et af tre dosisniveauer efter cyclophosphamid: 1) 10^6 CD4+ celler/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+-celler/kg; eller 3) 10^7 CD4+ celler/kg af modtagerens ideelle kropsvægt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sikkerhed som vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem sikkerheden af de to interventioner hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk HPV16-associeret cancer.
Sikkerheden vil blive overvåget for hver patient, og vi vil dokumentere og gradere alle uønskede hændelser ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0.
|
12 måneder
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af allogen CD4+ T-celleinfusion
Tidsramme: 12 måneder
|
Bestem den maksimalt tolererede dosis (i CD4+ celler/kg) af allogene CD4+ T-celler infunderet efter cyclophosphamid hos patienter med recidiverende eller metastatisk HPV16-associeret cancer.
Vi vil bruge tre dosisniveauer af allogene CD4+ T-celler: 1) 10^6 CD4+ celler/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+-celler/kg; 3) 10^7 CD4+ celler/kg af modtagerens ideelle kropsvægt.
Vi vil implementere et Bayesiansk optimalt intervaldesign for at finde MTD'en med en observationsperiode på 42 dage for behandlingsrelaterede toksiciteter.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal toksiciteter som vurderet af NCI CTCAE version 5.0
Tidsramme: 12 måneder
|
Tæl toksiciteten af allogene BMT og HPV-specifikke CD4+ T-celler hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk HPV16-associeret cancer.
Behandlingens toksiciteter vil formelt blive vurderet og bedømt ved hjælp af Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
12 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) af allogen CD4+ T-celleinfusion og allogen BMT
Tidsramme: 12 måneder
|
PFS er defineret som datoen fra transplantation til datoen for tilbagefald/progression, død af enhver årsag eller sidste opfølgning, alt efter hvad der kommer først.
Kaplan-Meier kurve vil blive genereret, og PFS vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
12 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) af allogen CD4+ T-celleinfusion og allogen BMT
Tidsramme: 12 måneder
|
OS er defineret som datoen fra infusion eller transplantation til datoen for død af enhver årsag eller sidste opfølgning.
En Kaplan-Meier kurve vil blive genereret sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
12 måneder
|
Samlet respons af allogen CD4+ T-celle-infusion og allogen BMT
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Respons vil blive defineret i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) og vil blive evalueret 2, 6 og 12 måneder efter transplantation eller infusion.
|
Op til 12 måneder
|
Forekomst af akut graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: 12 måneder
|
Hver patient vil blive overvåget for akut GVHD, og vi vil bedømme akut GVHD ved hjælp af konsensuskonferencens kliniske gradering af akut GVHD.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tanguy Seiwert, MD, Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. oktober 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
19. januar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
3. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- J21112
- IRB00244082 (Anden identifikator: JHM IRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .