Bezpečnost a účinnost alogenních HPV-specifických T buněk u dospělých s recidivujícími nebo metastatickými rakovinami HPV16+

Kritéria pro zařazení:

1. Mít patologicky potvrzený nevyléčitelný, lokálně recidivující nebo metastatický HPV16+ HNSCC
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
3. Mít lidského leukocytárního antigenu (HLA) částečně neshodného (haploidentického) příbuzného dárce. Mezi přijatelné dárce patří příbuzní prvního stupně (rodič, dítě nebo haploidentický sourozenec), nevlastní sourozenci nebo příbuzní druhého stupně (teta, strýc, sestřenice, neteř, synovec). Pacient, který zdědil rekombinantní haplotyp od rodičů, je způsobilý, pokud dárce sdílí alespoň 1 antigen HLA na každém z lokusů izotypu HLA-A, HLA-B a HLA DR (HLA-DR).
4. Předchozí léčba režimem obsahujícím platinu
5. Pacienti s indikací schválenou FDA k podávání anti-programované buněčné smrti protein-1 (PD-1) nebo anti-programované smrti-ligand1 (PD-L1) monoklonální protilátka musí dostat alespoň jeden cyklus této terapie před podáním léčbu v tomto testu
6. Očekávaná délka života ≥ 4 měsíce v době screeningu
7. Onemocnění měřitelné pomocí RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí zdokumentována progrese
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (viz Příloha A).

9. Přiměřená funkce orgánů podle protokolu, jak je definováno níže:

   • Ejekční frakce levé komory > 35 % (do 30 dnů od screeningu způsobilosti)
   • Celkový bilirubin < 3,0 mg/dl, s výjimkou Gilbertovy choroby
   • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 4 x ústavní horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin < 3,0 mg/dl
10. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
2. Vyžaduje podporu vazopresoru nebo ventilátoru
3. Přijímaný antithymocytární globulin nebo podobná léčba protilátkami proti T-buňkám ≤ 4 týdny před cyklem 1, dnem 1
4. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před 1. cyklem 1. dne studijní léčby.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
7. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
8. Obdrželi jakoukoli živou vakcínu až 30 dní před registrací.
9. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku nesouvisející s HPV16.
10. Těhotenství nebo kojení: ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
11. Žena ve fertilním věku nebo muž s partnerkou ve fertilním věku, která není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (abstinence je přijatelná) po dobu studie až do 120 dnů po poslední studijní dávce od účinků této terapie na vývoj. lidský plod není znám.
12. Neschopnost dodržovat studijní postupy
13. Dostali chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami do 2 týdnů po první dávce cyklofosfamidu. Subjekty se musí zotavit (tj. stupeň ≤ 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod (AE) způsobených dříve podanou látkou. Jedinci s neuropatií stupně ≤ 2 nebo alopecií stupně ≤ 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria.
14. Podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů po první dávce cyklofosfamidu. Subjekty se musely zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovaly kortikosteroidy a neměly radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1týdenní omývání.
15. Karcinomatózní meningitida; a/nebo aktivní metastázy CNS, pokud metastázy nejsou léčeny a stabilní a subjekt nevyžaduje systémové steroidy.
16. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), známého aktivního viru hepatitidy B (HBV; např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo viru hepatitidy C (HCV; např. byla detekována HCV ribonukleová kyselina [RNA])
17. Předchozí ošetření HPV T buňkami