Az allogén HPV-specifikus T-sejtek biztonságossága és hatékonysága visszatérő vagy áttétes HPV16+ rákos megbetegedésben szenvedő felnőtteknél
2026. április 1. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fázisú klinikai vizsgálat az allogén HPV-specifikus 4-es differenciálódási klaszter (CD4)+ T-sejtek biztonságosságát, megvalósíthatóságát és immunológiai korrelációit értékeli előrehaladott HPV16-hoz kapcsolódó rosszindulatú daganatokban
Ebben a vizsgálatban a visszatérő vagy áttétes HPV 16-hoz kapcsolódó rosszindulatú daganatban szenvedő beteg haploidentikus rokonait terápiás humán papillomavírus (HPV) vakcinasorozattal vakcinázzák a HPV-specifikus leukociták létrehozása érdekében.
A kiújuló vagy áttétes HPV16+ rákban szenvedő rákos beteget ezután randomizálják a következő két kar egyikébe: 1) nem myeloablatív allogén csontvelő-transzplantáció vagy 2) differenciálódó 8-as (CD8)-kimerült donor limfocita infúzió csoportja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
24
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Patológiásan igazolt gyógyíthatatlan, lokálisan kiújuló vagy metasztatikus HPV16+ HNSCC
- Férfi vagy nő ≥ 18 éves
- A humán leukocita antigén (HLA) részlegesen nem illeszkedő (haploidentikus) rokon donora van. Az elfogadható donorok közé tartoznak az elsőfokú rokonok (szülő, gyermek vagy haploidentikus testvér), féltestvérek vagy másodfokú rokonok (nagynéni, nagybácsi, unokatestvér, unokahúg, unokaöccs). Az a beteg, aki a szülőktől rekombináns haplotípust örökölt, akkor jogosult, ha a donor legalább 1 HLA-antigénnel rendelkezik a HLA-A, HLA-B és HLA DR izotípus (HLA-DR) lókusz mindegyikén.
- Előzetes kezelés platina tartalmú kezeléssel
- Azoknak a betegeknek, akiknek az FDA által jóváhagyott javallata anti-programozott sejthalál fehérje-1 (PD-1) vagy anti-programozott halál-ligandum1 (PD-L1) monoklonális antitestet kap, legalább egy ciklusban ezt a kezelést meg kell kapnia a kezelés megkezdése előtt. kezelést ezen a vizsgálaton
- Várható élettartam ≥ 4 hónap a szűrés időpontjában
- Mérhető betegség a RECIST segítségével 1.1. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját dokumentálták
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye < 2 (lásd az A függeléket).
Megfelelő szervműködés a protokoll szerint, az alábbiak szerint:
- A bal kamrai ejekciós frakció > 35% (a jogosultsági szűrést követő 30 napon belül)
- Összes bilirubin < 3,0 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-kór okozta
- aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 4-szerese a normál intézményi felső határnak
- Szérum kreatinin < 3,0 mg/dl
- Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Gyógyító szándékkal alkalmazott helyi terápiára alkalmas betegség
- Vazopresszor vagy lélegeztetőgép támogatása szükséges
- Antitimocita globulin vagy hasonló anti-T-sejt antitest terápia kapott ≤ 4 héttel az 1. ciklus előtt, 1. nap
- Immunhiány diagnózisa vagy szisztémás szteroid terápia >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia 7 nappal az 1. ciklust megelőzően A vizsgálati kezelés 1. napja.
- Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
- Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
- Bármilyen élő vakcinát kapott a beiratkozás előtt legfeljebb 30 napig.
- Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, illetve a HPV16-hoz nem kapcsolódó in situ méhnyakrák.
- Terhesség vagy szoptatás: a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
- Fogamzóképes korú nő vagy férfi fogamzóképes korú nőtársával, aki nem hajlandó rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni (az absztinencia elfogadható) a vizsgálat ideje alatt az utolsó vizsgálati adag beadását követő 120 napig, a terápia fejlődőképes fejlődésre gyakorolt hatása óta. emberi magzat ismeretlen.
- Képtelenség betartani a tanulmányi eljárásokat
- Kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesült a ciklofoszfamid első adagját követő 2 héten belül. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk (azaz ≤ 1-es fokozattal vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer okozta nemkívánatos eseményekből (AE). Ez alól a kritérium alól kivételt képeznek a ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy ≤ 2. fokozatú alopeciában szenvedő alanyok.
- Előzetes sugárkezelésben részesült a ciklofoszfamid első adagját követő 2 héten belül. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem volt szükségük kortikoszteroidokra, és nem volt sugárfertőzésük. A nem központi idegrendszeri (CNS) betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
- Karcinómás agyhártyagyulladás; és/vagy aktív központi idegrendszeri metasztázisok, kivéve, ha a metasztázisok kezeltek és stabilak, és az alanynak nincs szüksége szisztémás szteroidokra.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), ismert aktív hepatitis B vírus (HBV; például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C vírus (HCV; például HCV ribonukleinsav [RNS] kimutatható)
- HPV T sejtekkel végzett előzetes kezelés
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allogén csontvelő-transzplantáció
nem myeloablatív allogén csontvelő-transzplantáció (BMT) haploidentikus rokontól egy terápiás HPV vakcina sorozattal végzett vakcinázás után.
|
A csontvelő-graft standard adagolása (céldózis 4 x 10^8 sejtmagvú sejt/kg), és ha a 90. napon progressziót észlel, az 1. dózisszintet kapja a CD8-hiányos DLI esetében (106 CD4+ sejt/kg).
|
|
Kísérleti: CD8-kimerült donor limfocita infúzió (DLI) adagonkénti emelési sémánként
CD8-szegény donor limfocita infúzió adagonkénti emelési sémánként egy haploidentikus rokontól egy terápiás HPV vakcina sorozattal végzett vakcinázás után.
|
Biológiai: A CD8 csökkentette a HPV16 ellen vakcinázott rokon donoroktól vett perifériás vérsejteket
A betegek CD8+ T-sejt-hiányos perifériás vérsejteket kapnak a ciklofoszfamidot követő három dózisszint egyikében: 1) 10^6 CD4+ sejt/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+ sejt/kg; vagy 3) 10^7 CD4+ sejt/kg a recipiens ideális testsúlya.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 5.0 verziója szerint.
Időkeret: 12 hónap
|
Határozza meg a két beavatkozás biztonságosságát visszatérő vagy áttétes HPV16-hoz kapcsolódó rákban szenvedő betegeknél.
A biztonságot minden betegnél ellenőrizni fogjuk, és minden nemkívánatos eseményt dokumentálunk és osztályozunk az NCI CTCAE 5.0 verziójával.
|
12 hónap
|
|
Allogén CD4+ T-sejt-infúzió maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 12 hónap
|
Határozza meg a ciklofoszfamid után beadott allogén CD4+ T-sejtek maximális tolerálható dózisát (CD4+ sejt/kg) visszatérő vagy áttétes HPV16-os rákban szenvedő betegeknél.
Az allogén CD4+ T-sejtek három dózisszintjét használjuk: 1) 10^6 CD4+ sejt/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+ sejt/kg; 3) 10^7 CD4+ sejt/kg a recipiens ideális testsúlya.
Egy Bayes-féle optimális intervallum-tervet fogunk megvalósítani, hogy megtaláljuk az MTD-t 42 napos megfigyelési periódussal a kezeléssel kapcsolatos toxicitásokra.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A toxicitások száma az NCI CTCAE 5.0 verziója szerint
Időkeret: 12 hónap
|
Számolja ki az allogén BMT és a HPV-specifikus CD4+ T-sejtek toxicitását visszatérő vagy metasztatikus HPV16-hoz kapcsolódó rákban szenvedő betegeknél.
A kezelés toxicitását formálisan értékelik és pontozzák a Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójával.
|
12 hónap
|
|
Allogén CD4+ T-sejt-infúzió és allogén BMT progressziómentes túlélése (PFS)
Időkeret: 12 hónap
|
A PFS az átültetéstől a relapszus/progresszió, bármely okból bekövetkezett halál vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig tartó dátum, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A rendszer Kaplan-Meier görbét generál, és a PFS-t 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt becsülik meg.
|
12 hónap
|
|
Allogén CD4+ T-sejt-infúzió és allogén BMT teljes túlélése (OS).
Időkeret: 12 hónap
|
Az OS meghatározása az infúziótól vagy a transzplantációtól a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt dátum.
A Kaplan-Meier görbe 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt jön létre.
|
12 hónap
|
|
Az allogén CD4+ T-sejt-infúzió és az allogén BMT általános válasza
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A választ a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST 1.1) szerint határozzák meg, és a transzplantáció vagy infúzió után 2, 6 és 12 hónappal értékelik.
|
Akár 12 hónapig
|
|
Az akut graft versus host betegség (GVHD) előfordulása
Időkeret: 12 hónap
|
Minden beteget monitorozni fognak az akut GVHD szempontjából, és az akut GVHD-t az akut GVHD konszenzusos konferencia klinikai osztályozásával osztályozzuk.
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philip Imus, MD, Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. október 18.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. január 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 14.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 1.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- J21112
- IRB00244082 (Egyéb azonosító: JHM IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .