Segurança e eficácia de células T alogênicas específicas para HPV em adultos com cânceres HPV16+ recorrentes ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Tem HPV16+ HNSCC incurável, localmente recorrente ou metastático confirmado patologicamente
2. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
3. Ter um doador relacionado ao antígeno leucocitário humano (HLA) parcialmente incompatível (haploidêntico). Doadores aceitáveis ​​incluem parentes de primeiro grau (pais, filhos ou irmãos haploidênticos), meio-irmãos ou parentes de segundo grau (tia, tio, primo, sobrinha, sobrinho). Um paciente que herdou um haplótipo recombinante dos pais é elegível se o doador compartilhar pelo menos 1 antígeno HLA em cada um dos loci de isotipo HLA-A, HLA-B e HLA DR (HLA-DR).
4. Tratamento prévio com um regime contendo platina
5. Pacientes com indicação aprovada pela FDA para receber um anticorpo monoclonal anti-proteína de morte celular programada-1 (PD-1) ou anti-ligante de morte programada1 (PD-L1) devem ter recebido pelo menos um ciclo desta terapia antes de receber tratamento neste ensaio
6. Expectativa de vida ≥ 4 meses no momento da triagem
7. Doença mensurável usando RECIST 1.1. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido documentada em tais lesões
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 2 (consulte o Apêndice A).

9. Função adequada do órgão de acordo com o protocolo, conforme definido abaixo:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 35% (dentro de 30 dias da triagem de elegibilidade)
   • Bilirrubina total < 3,0 mg/dl, exceto na doença de Gilbert
   • aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 4 x limite superior institucional do normal
   • Creatinina sérica < 3,0 mg/dl
10. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa
2. Requer vasopressor ou suporte ventilatório
3. Recebeu globulina antitimócito ou terapia similar com anticorpo anti-célula T ≤ 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1
4. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 do tratamento do estudo.
5. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
6. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
7. História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
8. Recebeu qualquer vacina viva por até 30 dias antes da inscrição.
9. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ não associado ao HPV16.
10. Gravidez ou amamentação: as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo.
11. Mulher com potencial para engravidar ou homem com uma parceira com potencial para engravidar que não deseja usar um método contraceptivo altamente eficaz (a abstinência é aceitável) durante o estudo até 120 dias após a última dose do estudo desde os efeitos desta terapia no desenvolvimento feto humano são desconhecidos.
12. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo
13. Recebeu quimioterapia ou terapia de pequenas moléculas direcionadas dentro de 2 semanas após a primeira dose de ciclofosfamida. Os indivíduos devem ter se recuperado (ou seja, grau ≤ 1 ou na linha de base) de eventos adversos (EAs) devido a um agente administrado anteriormente. Indivíduos com neuropatia de grau ≤ 2 ou alopecia de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério.
14. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após a primeira dose de ciclofosfamida. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
15. meningite cancerosa; e/ou metástases ativas do SNC, a menos que as metástases sejam tratadas e estáveis ​​e o sujeito não necessite de esteroides sistêmicos.
16. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ativo conhecido (HBV; por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C (HCV; por exemplo, ácido ribonucleico [RNA] do HCV detectado)
17. Tratamento prévio com células T do HPV