Bezpieczeństwo i skuteczność allogenicznych limfocytów T swoistych dla HPV u dorosłych z nawracającymi lub przerzutowymi nowotworami HPV16+

Kryteria przyjęcia:

1. Mają potwierdzoną patologicznie nieuleczalną, miejscowo nawrotową lub przerzutową HPV16+ HNSCC
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
3. Mieć częściowo niedopasowanego (haploidentycznego) spokrewnionego dawcy z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA). Dopuszczalnymi dawcami są krewni pierwszego stopnia (rodzic, dziecko lub haploidentyczne rodzeństwo), przyrodnie rodzeństwo lub krewni drugiego stopnia (ciocia, wujek, kuzyn, siostrzenica, siostrzeniec). Pacjent, który odziedziczył zrekombinowany haplotyp od rodziców, kwalifikuje się, jeśli dawca ma co najmniej 1 antygen HLA w każdym loci HLA-A, HLA-B i izotypu HLA DR (HLA-DR).
4. Wcześniejsze leczenie schematem zawierającym platynę
5. Pacjenci z zatwierdzonym przez FDA wskazaniem do otrzymywania przeciwciała monoklonalnego przeciw białku 1 programowanej śmierci komórkowej (PD-1) lub przeciw ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) musieli przejść co najmniej jeden cykl tej terapii przed otrzymaniem leczenie w tej próbie
6. Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące w momencie badania przesiewowego
7. Mierzalna choroba przy użyciu RECIST 1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli udokumentowano progresję takich zmian
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (patrz Załącznik A).

9. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem, jak zdefiniowano poniżej:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 35% (w ciągu 30 dni od badania kwalifikacyjnego)
   • Bilirubina całkowita < 3,0 mg/dl, chyba że choroba Gilberta
   • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 4 x górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 3,0 mg/dl
10. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba odpowiednia do terapii miejscowej stosowanej z zamiarem wyleczenia
2. Wymaga wsparcia wazopresora lub respiratora
3. Otrzymano globulinę antytymocytarną lub podobną terapię przeciwciałami anty-komórkowymi ≤ 4 tygodnie przed cyklem 1 Dzień 1
4. Rozpoznanie niedoboru odporności lub systemowe leczenie sterydami >10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika albo jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dniem 1 leczenia w ramach badania.
5. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
6. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
7. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
8. Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę do 30 dni przed rejestracją.
9. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ niezwiązanego z HPV16.
10. Ciąża lub karmienie piersią: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
11. Kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym, która nie chce stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dopuszczalna jest abstynencja) przez czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej od wpływu tej terapii na rozwijające się płód ludzki są nieznane.
12. Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
13. Otrzymał chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki cyklofosfamidu. Pacjenci musieli wyzdrowieć (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Wyjątkiem od tego kryterium są osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2.
14. Otrzymał wcześniejszą radioterapię w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki cyklofosfamidu. Osoby badane musiały wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagały kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
15. rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; i/lub aktywne przerzuty do OUN, chyba że przerzuty są leczone i stabilne, a pacjent nie wymaga steroidów ogólnoustrojowych.
16. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV; np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV; np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] HCV)
17. Wcześniejsze leczenie komórkami T HPV