Seguridad y eficacia de las células T alogénicas específicas del VPH en adultos con cánceres VPH16+ recurrentes o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Tiene HPV16+ HNSCC patológicamente confirmado incurable, localmente recurrente o metastásico
2. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
3. Tener un donante emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) parcialmente incompatible (haploidéntico). Los donantes aceptables incluyen parientes de primer grado (padres, hijos o hermanos haploidénticos), medios hermanos o parientes de segundo grado (tía, tío, primo, sobrina, sobrino). Un paciente que ha heredado un haplotipo recombinante de los padres es elegible si el donante comparte al menos 1 antígeno HLA en cada uno de los locus de isotipo HLA-A, HLA-B y HLA DR (HLA-DR).
4. Tratamiento previo con un régimen que contiene platino
5. Los pacientes con una indicación aprobada por la FDA para recibir un anticuerpo monoclonal anti-proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) o ligando de muerte anti-programada 1 (PD-L1) deben haber recibido al menos un ciclo de esta terapia antes de recibir tratamiento en este ensayo
6. Esperanza de vida ≥ 4 meses en el momento de la selección
7. Enfermedad medible usando RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha documentado progresión en dichas lesiones.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de < 2 (ver Apéndice A).

9. Función adecuada del órgano según el protocolo, como se define a continuación:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 35% (dentro de los 30 días de la selección de elegibilidad)
   • Bilirrubina total < 3,0 mg/dl a menos que sea por enfermedad de Gilbert
   • aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 4 veces el límite superior normal institucional
   • Creatinina sérica < 3,0 mg/dl
10. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad apta para terapia local administrada con intención curativa
2. Requiere soporte de vasopresor o ventilador
3. Recibió globulina antitimocito o terapia similar con anticuerpos anti-células T ≤ 4 semanas antes del ciclo 1, día 1
4. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos >10 mg/día de prednisona o equivalente, o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos al Ciclo 1 Día 1 del tratamiento del estudio.
5. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
6. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
7. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
8. Recibió cualquier vacuna viva hasta 30 días antes de la inscripción.
9. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ no asociado con el VPH16.
10. Embarazo o lactancia: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
11. Mujer en edad fértil o hombre con una pareja femenina en edad fértil que no desee utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (la abstinencia es aceptable) durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del estudio, ya que los efectos de esta terapia en el desarrollo feto humano son desconocidos.
12. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
13. Recibió quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de ciclofosfamida. Los sujetos deben haberse recuperado (es decir, grado ≤ 1 o al inicio del estudio) de eventos adversos (AA) debido a un agente administrado previamente. Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 o alopecia de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio.
14. Recibió radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de ciclofosfamida. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
15. meningitis carcinomatosa; y/o metástasis activas del SNC, a menos que las metástasis sean tratadas y estables y el sujeto no requiera esteroides sistémicos.
16. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B activo conocido (VHB; p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C (VHC; p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] del VHC)
17. Tratamiento previo con células T del VPH