Allogeenisten HPV-spesifisten T-solujen turvallisuus ja tehokkuus aikuisilla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HPV16+-syöpä
keskiviikko 1. marraskuuta 2023 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Vaiheen I kliininen tutkimus, jossa arvioidaan allogeenisten HPV-spesifisten erilaistumisklusterin 4 (CD4)+ T-solujen turvallisuutta, toteutettavuutta ja immunologisia korrelaatteja pitkälle edenneissä HPV16:een liittyvissä pahanlaatuisissa kasvaimissa
Tässä tutkimuksessa potilaan haploidenttiset sukulaiset, jolla on uusiutuva tai metastaattinen HPV 16:een liittyvä maligniteetti, rokotetaan terapeuttisella ihmisen papilloomavirus (HPV) -rokotesarjalla HPV-spesifisten leukosyyttien tuottamiseksi.
Syöpäpotilas, jolla on uusiutuva tai etäpesäkkeinen HPV16+-syöpä, satunnaistetaan sitten toiseen kahdesta haarasta: 1) ei-myeloablatiiviseen allogeeniseen luuytimensiirtoon tai 2) klusteriin differentiaatio 8 (CD8) -vajautuneen luovuttajan lymfosyytti-infuusio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
24
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tanguy Seiwert, MD
- Puhelinnumero: 410-955-8893
- Sähköposti: tseiwert@jhmi.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Adrienne Holmes, RN
- Puhelinnumero: 410-955-9927
- Sähköposti: aholme26@jhmi.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Ottaa yhteyttä:
- Tanguy Seiwert, MD
- Puhelinnumero: 410-955-8893
- Sähköposti: tseiwert@jhmi.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Adrienne Holmes, RN
- Puhelinnumero: 410-955-9927
- Sähköposti: aholme26@jhmi.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on patologisesti vahvistettu parantumaton, paikallisesti toistuva tai metastaattinen HPV16+ HNSCC
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Sinulla on ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) osittain yhteensopimaton (haploidenttinen) luovuttaja. Hyväksyttäviä luovuttajia ovat ensimmäisen asteen sukulaiset (vanhempi, lapsi tai haploidenttinen sisarus), sisarpuolipuoli tai toisen asteen sukulaiset (täti, setä, serkku, veljentytär, veljenpoika). Potilas, joka on perinyt rekombinantin haplotyypin vanhemmiltaan, on kelvollinen, jos luovuttajalla on vähintään yksi HLA-antigeeni kussakin HLA-A-, HLA-B- ja HLA DR-isotyypin (HLA-DR) lokuksessa.
- Aiempi hoito platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla
- Potilaiden, joilla on FDA:n hyväksymä käyttöaihe saada anti-ohjelmoitua solukuoleman proteiini-1 (PD-1) tai anti-ohjelmoitua kuolema-ligandi 1 (PD-L1) monoklonaalista vasta-ainetta, on täytynyt saada vähintään yksi sykli tätä hoitoa ennen kuin he saavat hoitoa tässä kokeessa
- Elinajanodote ≥ 4 kuukautta seulontahetkellä
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa, jos eteneminen on dokumentoitu tällaisissa leesioissa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2 (katso liite A).
Riittävä elimen toiminta protokollan mukaan, kuten alla on määritelty:
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 35 % (30 päivän sisällä kelpoisuusseulonnasta)
- Kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl, paitsi jos kyseessä on Gilbertin tauti
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 4 x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < 3,0 mg/dl
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella
- Vaatii vasopressorin tai ventilaattorin tuen
- Saatu antitymosyyttiglobuliinia tai vastaavaa anti-T-soluvasta-ainehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1 Päivä 1
- Immuunivajausdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen sykliä 1 Tutkimushoidon päivä 1.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Sai minkä tahansa elävän rokotteen enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka ei liity HPV16:een.
- Raskaus tai imetys: hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, joka ei halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (raittius on hyväksyttävä) tutkimuksen aikana 120 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen tämän hoidon vaikutuksista kehittyviin ihmissikiötä ei tunneta.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Sai kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä syklofosfamidiannoksesta. Potilaiden on täytynyt toipua (eli aste ≤ 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista (AE). Koehenkilöt, joilla on ≤ 2 asteen neuropatia tai ≤ 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä.
- Sai aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä ensimmäisestä syklofosfamidiannoksesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Palliatiivisen säteilyn (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauden hoidossa sallitaan 1 viikon pesu.
- Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; ja/tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, elleivät metastaasit ole hoidettuja ja stabiileja ja potilas ei tarvitse systeemisiä steroideja.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV; esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C -virus (HCV; esim. HCV:n ribonukleiinihappo [RNA] on havaittu)
- Aiempi hoito HPV T-soluilla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeninen luuytimensiirto
ei-myeloablatiivinen allogeeninen luuytimensiirto (BMT) haploidenttiselta sukulaiselta terapeuttisella HPV-rokotesarjalla rokotuksen jälkeen.
|
Luuydinsiirteen standardiannostus (tavoiteannos 4 x 10^8 tumallista solua/kg) ja jos etenee 90. päivänä, se saa annostason 1 CD8-vajautuneelle DLI:lle (106 CD4+-solua/kg).
|
|
Kokeellinen: CD8-tyhjentynyt luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) annoksen korotusohjelmassa
CD8-tyhjentynyt luovuttajan lymfosyytti-infuusio per annoskorotusohjelma haploidenttiselta sukulaiselta terapeuttisella HPV-rokotesarjalla rokotuksen jälkeen.
|
Potilaat saavat CD8+ T-soluista tyhjennettyjä perifeerisiä verisoluja yhdellä kolmesta annostasosta syklofosfamidin jälkeen: 1) 10^6 CD4+-solua/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+-solua/kg; tai 3) 10^7 CD4+-solua/kg vastaanottajan ihannepainosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä näiden kahden toimenpiteen turvallisuus potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HPV16:een liittyvä syöpä.
Turvallisuutta valvotaan jokaisen potilaan kohdalla, ja dokumentoimme ja arvostamme kaikki haittatapahtumat NCI CTCAE -version 5.0 avulla.
|
12 kuukautta
|
|
Allogeenisen CD4+ T-soluinfuusion suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Määritä syklofosfamidin jälkeen infusoitujen allogeenisten CD4+ T-solujen suurin siedetty annos (CD4+-soluina/kg) potilailla, joilla on uusiutuva tai etäpesäkkeinen HPV16:een liittyvä syöpä.
Käytämme kolmea allogeenisten CD4+ T-solujen annostasoa: 1) 10^6 CD4+-solua/kg; 2) 5 x 10^6 CD4+-solua/kg; 3) 10^7 CD4+-solua/kg vastaanottajan ihannepainosta.
Toteutamme Bayesin optimaalisen intervallisuunnitelman löytääksemme MTD:n 42 päivän havainnointijaksolla hoitoon liittyville toksisille vaikutuksille.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyksien määrä arvioituna NCI CTCAE:n versiolla 5.0
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Laske allogeenisten BMT- ja HPV-spesifisten CD4+ T-solujen toksisuus potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HPV16:een liittyvä syöpä.
Hoidon toksisuus arvioidaan ja pisteytetään CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Events) -version 5.0 avulla.
|
12 kuukautta
|
|
Allogeenisen CD4+ T-soluinfuusion ja allogeenisen BMT:n etenemisestä vapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määritellään päivämääräksi elinsiirrosta uusiutumiseen/etenemiseen, mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Kaplan-Meier-käyrä luodaan ja PFS arvioidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa.
|
12 kuukautta
|
|
Allogeenisen CD4+ T-soluinfuusion ja allogeenisen BMT:n kokonaiseloonjääminen (OS).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
OS määritellään päivämääräksi infuusiosta tai elinsiirrosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan.
Kaplan-Meier-käyrä luodaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa.
|
12 kuukautta
|
|
Allogeenisen CD4+ T-soluinfuusion ja allogeenisen BMT:n kokonaisvaste
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Vaste määritellään kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti, ja se arvioidaan 2, 6 ja 12 kuukauden kuluttua transplantaation tai infuusion jälkeen.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Akuutin siirrännäis vastaan isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jokaista potilasta seurataan akuutin GVHD:n varalta, ja arvioimme akuutin GVHD:n käyttämällä akuutin GVHD:n konsensuskonferenssin kliinistä luokittelua.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tanguy Seiwert, MD, Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 3. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- J21112
- IRB00244082 (Muu tunniste: JHM IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .