Säkerhet och effekt av allogena HPV-specifika T-celler hos vuxna med återkommande eller metastaserande HPV16+-cancer

Inklusionskriterier:

1. Har patologiskt bekräftad obotlig, lokalt återkommande eller metastaserande HPV16+ HNSCC
2. Man eller kvinna ≥ 18 år
3. Har en humant leukocytantigen (HLA) delvis felmatchad (haploidentisk) relaterad donator. Acceptabla donatorer inkluderar första gradens släktingar (förälder, barn eller haploidentiska syskon), halvsyskon eller andra gradens släktingar (faster, farbror, kusin, systerdotter, brorson). En patient som har ärvt en rekombinant haplotyp från föräldrarna är berättigad om donatorn delar minst 1 HLA-antigen vid var och en av HLA-A-, HLA-B- och HLA DR-isotyp- (HLA-DR) loki.
4. Tidigare behandling med en regim innehållande platina
5. Patienter med en FDA-godkänd indikation för att få en anti-programmerad celldödsprotein-1 (PD-1) eller anti-programmerad död-ligand1 (PD-L1) monoklonal antikropp måste ha fått minst en cykel av denna terapi innan de får behandling i denna prövning
6. Förväntad livslängd ≥ 4 månader vid tidpunkten för screening
7. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1. Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har dokumenterats i sådana lesioner
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på < 2 (se bilaga A).

9. Adekvat organfunktion enligt protokollet, enligt definitionen nedan:

   • Vänster kammare ejektionsfraktion > 35 % (inom 30 dagar efter kvalificeringsscreening)
   • Total bilirubin < 3,0 mg/dl om inte från Gilberts sjukdom
   • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 4 x institutionell övre normalgräns
   • Serumkreatinin < 3,0 mg/dl
10. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Sjukdom som är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt
2. Kräver vasopressor eller ventilatorstöd
3. Fick antitymocytglobulin eller liknande anti-T-cellsantikroppsbehandling ≤ 4 veckor före cykel 1 Dag 1
4. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling >10 mg/dag av prednison eller motsvarande, eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före cykel 1 Dag 1 av studiebehandlingen.
5. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
6. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
7. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
8. Fick något levande vaccin i upp till 30 dagar före registreringen.
9. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer som inte är associerad med HPV16.
10. Graviditet eller amning: kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest.
11. Kvinna i fertil ålder eller man med en kvinnlig partner i fertil ålder som inte vill använda en mycket effektiv preventivmetod (abstinens är acceptabel) under studiens gång till 120 dagar efter den sista studiedosen sedan effekterna av denna terapi på utvecklingen av mänskliga foster är okända.
12. Oförmåga att följa studieprocedurer
13. Fick kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor efter den första dosen av cyklofosfamid. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig (dvs. grad ≤ 1 eller vid baslinjen) från biverkningar (AE) på grund av ett tidigare administrerat medel. Försökspersoner med grad ≤ 2 neuropati eller grad ≤ 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium.
14. Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter den första dosen av cyklofosfamid. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).
15. karcinomatös meningit; och/eller aktiva CNS-metastaser, såvida inte metastaser är behandlade och stabila och patienten inte behöver systemiska steroider.
16. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), känt aktivt hepatit B-virus (HBV; t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C-virus (HCV; t.ex. HCV ribonukleinsyra [RNA] detekteras)
17. Tidigare behandling med HPV T-celler