内腔進行乳癌におけるCB-103 Plus NSAI (CAILA)

包含基準:

患者は、研究への登録資格を得るために、以下の選択基準のすべてを満たす必要があります。

1. -研究関連の活動の前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しました。
2. -ICF署名時に18歳以上の女性患者。

3. -研究に参加する前に少なくとも28日間LHRHアナログで治療されている閉経前または閉経前後の女性（それより短い場合は、閉経後の血清エストラジオール/卵胞刺激ホルモン[FSH]のレベルを分析的に確認する必要があります）、または以下の基準のいずれかによって定義される更年期の女性：

   1. 60歳以上;
   2. 年齢が 60 歳未満で、通常の月経が 12 か月以上連続して停止しており、他に病理学的または生理学的な原因がない;閉経後の女性の検査室の基準範囲内の血清エストラジオールおよび/またはFSHレベル。
   3. 文書化された両側卵巣摘出術。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下。
5. -平均余命が6か月以上。
6. -治癒目的の治療に適していない局所進行性または転移性乳がん。
7. -組織学的に確認されたER陽性および/またはPgR陽性（National Comprehensive Cancer NetworkおよびAmerican Society of Clinical Oncologyのガイドラインに従って、陽性染色細胞が10％以上）およびHER2陰性（免疫組織化学[IHC]による0-1+または2+および in situ ハイブリダイゼーション [ISH] テストで陰性) 乳癌は、最新の分析された生検に関する局所検査に基づいています。

8. -非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（NSAI）（アナストロゾール-レトロゾール）を含む直前の治療ラインでの疾患進行の放射線学的証拠（RECIST v.1.1による）を有する患者。患者は、次の条件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   1. -24か月以上の補助内分泌療法を受けており、補助設定後のCDK4 / 6阻害剤治療完了後12か月以内に再発。
   2. -臨床的利益を得た後の高度な設定（CDK4 / 6阻害剤の有無にかかわらず）でのNSAIへの進行（6か月以上の安定した疾患、CRまたはPR）注：以前のETのNSAI（アナストロゾールまたはレトロゾール）の最後の投与-研究治療を開始する前の28日以内に受け取った。
9. -試験登録時に受けた治療を含む、ABCに対する内分泌療法の以前のラインが少なくとも1つ、3つ以下。 ET は、エベロリムス、PI3K 阻害剤、CDK4/6 阻害剤などの標的薬剤と組み合わされた可能性があります。

10. -RECIST v.1.1による測定可能または測定不可能な疾患の証拠。 骨病変のみの患者は対象外です。

    注：以前に照射された病変は、放射線照射後にその部位で疾患の進行が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。

11. -研究登録時に腫瘍生検を提供する意欲と能力（新鮮な治療前のコアまたは切除生検からの利用可能な腫瘍組織サンプル）。

    安全にアクセスできる生検病変の場合、研究者が医学的懸念があると判断しない限り、患者はサイクル 2 (C2D1 ± 3 日) の開始時に生検にも同意する必要があります。 これらのケースは、スポンサーの医療モニターとケースバイケースで話し合います。

    病気の進行時に、アクセス可能な病変がある場合は、腫瘍生検が要求されます。

    利用可能な場合、患者はアーカ​​イブされた原発性または転移性腫瘍標本を提供するよう求められますが、同意は登録を制限するものではありません。

12. -患者は、分子分析のための血液サンプルの収集に同意します。

13. -最初のCB 103投与前の14日以内の適切な血液学的および臓器機能：

    a.血液学的（最初のＣＢ１０３投与前１４日以内に血小板輸血または顆粒球コロニー刺激因子［Ｇ－ＣＳＦ］サポートなし）： ｉ．白血球（WBC）数 > 3.0 x 109/L; ii. 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L; iii. 血小板数 > 75.0 x109/L; iv。 ヘモグロビン > 10.0 g/dL。 b. 肝臓： i.血清アルブミン≧3g/dL; ii. -総ビリルビンが正常の上限の1.5倍以下（×ULN）（ギルバート病の場合は<3×ULN）; iii. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0倍×ULN（肝転移の場合、≤5×ULN）; iv。 -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5倍×ULN（肝臓および/または骨転移の場合は≤5×ULN≤5×ULN）。

    c.腎臓: i. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランスがCockcroft-Gault糸球体濾過率の推定に基づいて30 mL /分以上。

    d.凝固: i. -部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN (または活性化部分トロンボプラスチン時間 [aPTT]) および国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 倍 × ULN。

14. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる患者。
15. -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 これらの女性は、治療期間中および CB 103 の最終投与後少なくとも 90 日間、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か、非常に効果的な避妊方法、または 2 つの効果的な避妊方法 (プロトコルで定義されている) を使用することに同意する必要があります。この期間中は卵子提供を控えることに同意します。
16. -以前の抗がん療法によるすべての急性毒性効果のグレード1以下への解決 -国立がん研究所-有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）v.5.0（脱毛症または骨髄抑制などの他の毒性を除く、他の選択基準に違反しておらず、研究者の裁量で患者の安全上のリスクとは見なされていません)。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されます。

1. -以前の化学療法および/またはノッチシグナル伝達阻害剤治療（例：ガンマセクレターゼ阻害剤） 転移状況で。
2. -NSAI治療の終了と研究への参加の間の承認済みまたは治験中のがん治療による治療。
3. -急速にまたは症候性の進行性内臓疾患、または研究者の判断によるETの継続を禁忌とする疾患負荷。
4. -制御されていない、または症候性の中枢神経系（CNS）転移、癌性髄膜炎、または臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される軟髄膜疾患が知られている。 CNS 転移または臍帯圧迫の既往歴のある患者は、決定的な治療 (放射線療法、定位手術など) を受けており、治療開始前の少なくとも 4 週間は抗けいれん薬やステロイドを使用していなくても神経学的に安定している場合に適格です。

5. -研究治療期間中に中止できない以下の併用薬のいずれかを受け取る（詳細については、セクション6.9および6.10を参照）：

   1. Torsades de Pointes を誘発するリスクが既知または条件付き/可能性のある、QT 間隔を延長する薬剤 (付録 3 に記載)。
   2. -最初のCB 103投与前の1週間以内のクマリンタイプの抗凝固薬（ワルファリンなど）。 低分子量ヘパリンおよび直接経口抗凝固薬は許可されています。
6. -研究登録前の5年以内の現在または以前の悪性腫瘍。ただし、非黒色腫皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く。 再発のリスクが低いと考えられる他のがんの患者は、メディカルモニターによる承認後に含まれる場合があります。
7. -登録前7日以内の放射線療法または限定的緩和放射線療法、または放射線療法関連の毒性からベースラインまたはグレード1以下まで回復していない患者および/または骨髄の25％以上が以前に照射された患者。
8. カプセルや錠剤を飲み込めない。
9. CB-103の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害または胃腸疾患の存在。

10. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

    1. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、投薬を必要とする不整脈または伝導異常、または心筋症を含む臨床的に重要な心疾患
    2. -臨床的に制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160または拡張期血圧> 110 mmHg）。
    3. 左脚ブロックを完成させます。
    4. 右脚ブロックと左前ヘミブロック
    5. 心臓ペースメーカーの強制使用。
    6. 先天性 QT 延長症候群。
    7. 持続性または症候性の心室性頻脈性不整脈の病歴または存在。
    8. 心房細動の存在。
    9. -臨床的に重要な安静時徐脈 (< 50 bpm)。
    10. フリデリシア式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔は、スクリーニングECGで470ミリ秒を超えています。
    11. QRS≧110ミリ秒。
    12. -症候性うっ血性心不全の病歴。
    13. 左心室駆出率（LVEF）が50%未満。 -15絶対パーセントポイント以上のLVEFの絶対減少の履歴、または10絶対パーセントポイント以上であり、無症候性であっても、抗がん療法の正常下限（LLN）から<LLNに交差します。
    14. -最初のCB 103投与の6か月前の狭心症。
    15. -治験薬を開始する6か月前の急性心筋梗塞（MI）。

11. 次のいずれかを含む、一般的な状態またはその他の臨床的に重要な疾患：

    1. -最初のCB-103投与前の6か月以内の出血性、塞栓性、または血栓性脳卒中
    2. 以前の同種骨髄/造血幹細胞移植
    3. -乳がんに対する以前の自家造血幹細胞移植（最初のCB 103投与前の≤6か月以内の他の適応症の場合。
    4. -治療を必要とするヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎による既知の感染。
    5. -非経口抗菌剤の使用を必要とする活動性感染症、またはグレード2以上の感染症。
    6. 非悪性間質性肺疾患または肺炎。
    7. -追加の酸素療法を必要とするあらゆる原因の呼吸困難、および進行した悪性腫瘍および併存疾患の合併症による安静時の呼吸困難。
    8. 重大な外傷または主要な手術 (すなわち、体腔の開放、例えば、開胸術、開腹術、腹腔鏡による臓器切除) または主要な整形外科的処置 (例えば、 最初の CB-103 投与前 14 日以内に関節置換術、観血的整復および内固定術を行う。
    9. その他の同時重篤および/または制御不能な病状 (例: 制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症など）は、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性があります。
12. CB-103またはその賦形剤に対する過敏症。
13. 妊娠中または授乳中の患者。