내강 진행성 유방암에서 CB-103 플러스 NSAI (CAILA)

포함 기준:

환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 연구 관련 활동을 하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상의 여성 환자.

3. 연구 참여 전 최소 28일 동안 LHRH 유사체로 치료를 받고 있는 폐경 전 또는 주변 여성 다음 기준 중 하나로 정의되는 폐경기 여성:

   1. 연령 ≥60세;
   2. 60세 미만의 연령 및 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 및 폐경기 여성에 대한 실험실 기준 범위 내의 혈청 에스트라디올 및/또는 FSH 수준;
   3. 문서화 된 양측 난소 절제술.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 1 이하입니다.
5. 기대 수명은 6개월 이상입니다.
6. 국부적으로 진행된 또는 전이성 유방암은 완치 의도가 있는 치료가 적합하지 않습니다.
7. 조직학적으로 확인된 ER 양성 및/또는 PgR 양성(National Comprehensive Cancer Network 및 American Society of Clinical Oncology 지침에 따라 ≥10% 양성 염색된 세포 포함) 및 HER2 음성(면역조직화학[IHC]에 의해 0-1+ 또는 2+ 그리고 가장 최근에 분석된 생검에 대한 국소 검사에 근거한 유방암에 대한 in situ hybridization[ISH] 검사에서 음성).

8. 비스테로이드성 아로마타제 억제제(NSAI)(anastrozole-letrozole)를 포함하는 치료의 직전 라인에서 질병 진행의 방사선학적 증거(RECIST v.1.1에 따름)가 있는 환자. 환자는 다음 조건 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   1. ≥ 24개월 동안 보조 내분비 요법 및 보조 설정 후 CDK4/6 억제제 치료 완료 후 12개월 이내에 재발.
   2. 임상적 혜택(≥ 6개월 동안 안정적인 질병, CR 또는 PR)을 얻은 후 진행 상황(CDK4/6 억제제 유무에 관계없이)에서 NSAI로의 진행 참고: 이전 ET의 NSAI(아나스트로졸 또는 레트로졸)의 마지막 용량은 반드시 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 접수되었습니다.
9. 연구 시작 시 받은 치료를 포함하여 ABC에 대한 내분비 요법의 이전 라인이 최소 1개 및 최대 3개입니다. ET는 에베로리무스, PI3K 억제제, CDK4/6 억제제 등과 같은 표적 제제와 결합되었을 수 있습니다.

10. RECIST v.1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병의 증거. 뼈 병변만 있는 환자는 자격이 없습니다.

    참고: 이전에 방사선 조사된 병변은 방사선 조사 이후 해당 부위에서 질병 진행이 명확하게 기록된 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.

11. 연구 시작 시 종양 생검을 제공할 의향 및 능력(신선한 전처리 코어 또는 절제 생검에서 얻은 종양 조직 샘플).

    안전하게 접근할 수 있는 생검 가능한 병변의 경우, 연구자가 의학적 문제가 있다고 생각하지 않는 한, 환자는 주기 2(C2D1 ± 3일) 시작 시점에 생검에 동의해야 합니다. 이러한 경우는 사례별로 스폰서 의료 모니터와 논의됩니다.

    질병 진행 시 접근 가능한 병변이 있는 경우 종양 생검이 요청됩니다.

    가능한 경우 환자에게 보관된 원발성 또는 전이성 종양 표본을 제공하도록 요청하지만 등록에 대한 동의가 제한되지는 않습니다.

12. 환자는 분자 분석을 위한 혈액 샘플 수집에 동의합니다.

13. 첫 번째 CB 103 투여 전 14일 이내에 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

    ㅏ. 혈액학적(첫 번째 CB 103 투여 전 14일 이내에 혈소판 수혈 또는 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 지원 없이): i. 백혈구(WBC) 수치 > 3.0 x 109/L; ii. 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L; iii. 혈소판 수 > 75.0 x109/L; iv. 헤모글로빈 > 10.0g/dL. 비. 간: i. 혈청 알부민 ≥ 3g/dL; ii. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(× ULN)(길버트병의 경우 < 3 x ULN); iii. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0배 × ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN); iv. 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 2.5배 × ULN(간 및/또는 뼈 전이의 경우 ≤ 5 × ULN ≤ 5 × ULN).

    씨. 신장: i. Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.

    디. 응고: i. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN(또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간[aPTT]) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5배 × ULN.

14. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
15. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 이 여성들은 치료 기간 동안 그리고 CB 103의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 매우 효과적인 피임 방법 또는 두 가지 효과적인 피임 방법(프로토콜에 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 같은 기간 동안 난자 기증을 자제하기로 합의했습니다.
16. NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.5.0(골수 억제, 다른 포함 기준을 위반하지 않고 조사자의 재량에 따라 환자의 안전 위험으로 간주되지 않음).

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다.

1. 전이성 환경에서 이전 화학 요법 및/또는 Notch 신호 억제제 치료(예: 감마-세크레타제 억제제).
2. NSAI 치료 종료와 연구 등록 사이에 승인되거나 조사 중인 암 치료법을 사용한 치료.
3. 신속하게 또는 증상이 있는 진행성 내장 질환 또는 연구자의 판단에 따라 지속적인 ET를 금하는 임의의 질병 부담.
4. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 확실한 치료(예: 방사선 요법, 정위 수술)를 받았고 치료 시작 전 최소 4주 동안 항경련제 및 스테로이드로부터 신경학적으로 안정한 경우 자격이 있습니다.

5. 연구 치료 기간 동안 중단할 수 없는 다음과 같은 병용 약물을 받는 경우(자세한 내용은 섹션 6.9 및 6.10 참조):

   1. Torsades de Pointes(부록 3에 나열됨)를 유발하는 알려진 또는 조건부/가능한 위험이 있는 QT 간격을 연장하는 약물.
   2. 쿠마린형 항응고제(예: 와파린)는 첫 번째 CB 103 투여 전 1주일 이내입니다. 저분자량 ​​헤파린과 직접 경구용 항응고제는 허용됩니다.
6. 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 연구 등록 전 5년 이내의 현재 또는 이전 악성 종양. 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 다른 암 환자는 Medical Monitor의 승인을 받은 후 포함될 수 있습니다.
7. 등록 전 7일 이내의 방사선 요법 또는 제한 시야 완화 방사선 요법 또는 방사선 요법 관련 독성에서 기준선 또는 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자 및/또는 골수의 ≥ 25%가 이전에 방사선 조사를 받은 환자.
8. 캡슐이나 정제를 삼킬 수 없음.
9. CB-103의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환의 존재.

10. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    1. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 약물이 필요한 부정맥 또는 전도 이상 또는 심근병증을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환
    2. 임상적으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 또는 확장기 혈압 >110 mmHg).
    3. 왼쪽 번들 분기 블록을 완료하십시오.
    4. 오른쪽 번들 분기 블록 및 왼쪽 전방 hemiblock
    5. 심장 박동기의 의무적 사용.
    6. 선천성 긴 QT 증후군.
    7. 지속되거나 증상이 있는 심실 빈맥의 병력 또는 존재.
    8. 심방 세동의 존재.
    9. 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(< 50bpm).
    10. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 QT 간격을 수정함 > 스크리닝 ECG에서 470ms.
    11. QRS ≥ 110ms.
    12. 증상이 있는 울혈성 심부전의 병력.
    13. 좌심실 박출률(LVEF) < 50%. 무증상인 경우에도 항암 요법에서 LVEF의 절대 감소가 ≥ 15 절대 백분율 포인트 또는 ≥ 10 절대 백분율 포인트이고 > 정상 하한(LLN)에서 < LLN으로 넘어간 이력.
    14. 협심증 ≤ 첫 CB 103 투여 전 6개월.
    15. 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이하의 급성 심근경색증(MI).

11. 다음 중 하나를 포함하는 일반적인 조건 또는 기타 임상적으로 중요한 질병:

    1. 첫 번째 CB-103 투여 전 6개월 이내의 출혈성, 색전성 또는 혈전성 뇌졸중
    2. 이전 동종 골수/조혈모세포 이식
    3. 유방암에 대한 이전 자가 조혈모세포 이식(다른 적응증의 경우 첫 번째 CB 103 투여 전 ≤ 6개월 이내.
    4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 치료가 필요한 B형 또는 C형 간염으로 알려진 감염.
    5. 비경구적 항미생물제의 사용을 필요로 하거나 2등급 이상인 활동성 감염.
    6. 비악성 간질성 폐 질환 또는 폐렴.
    7. 보조 산소 요법이 필요한 모든 원인의 호흡곤란 및 진행된 악성 종양 및 동반 질환의 합병증으로 인한 안정시 호흡곤란.
    8. 중대한 외상성 손상 또는 대수술(예: 체강 개방, 예: 개흉술, 개복술, 복강경 장기 절제술) 또는 주요 정형외과적 시술(예: 관절 교체, 개방 정복 및 내부 고정) 첫 번째 CB-103 투여 전 14일 이내.
    9. 기타 동시에 발생하는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않은 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않은 감염)은 용납할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있습니다.
12. CB-103 또는 그 부형제에 대한 과민증.
13. 임신 또는 수유중인 환자.